Vergelijking van Sotagliflozine-prototypetabletten met referentietablet bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria :

• Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, tussen 18 en 55 jaar oud.
• Lichaamsgewicht tussen 50,0 en 100,0 kg, inclusief, voor mannen, en tussen 40,0 en 90,0 kg, inclusief, voor vrouwen, body mass index tussen 18,0 en 32,0 kg/m², inclusief.
• Gecertificeerd als gezond door een uitgebreide klinische beoordeling (gedetailleerde medische geschiedenis en volledig lichamelijk onderzoek).
• Normale vitale functies na 10 minuten rust in rugligging:
• 95 mmHg <systolische bloeddruk (SBP) <140 mmHg,
• 45 mmHg <diastolische bloeddruk (DBP) <90 mmHg,
• 40 bpm <hartslag (HR) <100 bpm.
• Standaard 12-afleidingen elektrocardiogramparameters na 10 minuten rust in rugligging in de volgende bereiken; 120 ms<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTc≤430 ms indien man en QTc≤450 ms indien vrouw met normale elektrocardiogram (ECG)-tracering, tenzij de onderzoeker van mening is dat een ECG-traceringsafwijking niet klinisch relevant is.
• Laboratoriumparameters binnen het normale bereik, tenzij de onderzoeker van mening is dat een afwijking klinisch niet relevant is voor gezonde proefpersonen; serumcreatinine, alkalische fosfatase, leverenzymen (aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase) en internationale genormaliseerde ratio (INR) mogen echter niet hoger zijn dan de bovenste laboratoriumnorm. De geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) mag de normale controle niet meer dan 10 seconden overschrijden. Totaal bilirubine buiten het normale bereik kan acceptabel zijn als totaal bilirubine niet hoger mag zijn dan 1,5 van de bovengrens met normale geconjugeerde bilirubinewaarden (tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd).
• Vrouwelijke proefpersoon moet een dubbele anticonceptiemethode gebruiken, waaronder een zeer effectieve anticonceptiemethode, behalve als ze minstens 3 maanden eerder is gesteriliseerd of postmenopauzaal is. De geaccepteerde dubbele anticonceptiemethodes omvatten het gebruik van 1 van de volgende anticonceptiemogelijkheden: (1) spiraaltje; (2) condoom of pessarium of cervicaal kapje, naast zaaddodend middel. Menopauze wordt gedefinieerd als amenorroïsch zijn gedurende ten minste 2 jaar met plasma-follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau> 30 IE / L. Hormonale anticonceptie is in dit onderzoek NIET acceptabel vanwege geneesmiddelinteractie.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure.
• Waar van toepassing gedekt door een ziektekostenverzekering en/of in overeenstemming met de aanbevelingen van de geldende nationale wetten met betrekking tot biomedisch onderzoek.
• Niet onder enig administratief of wettelijk toezicht.
• Mannelijke proefpersoon, wiens partners in de vruchtbare leeftijd zijn (inclusief vrouwen die borstvoeding geven), moet accepteren om tijdens geslachtsgemeenschap een dubbele anticonceptiemethode te gebruiken volgens het volgende algoritme: (condoom) plus (spermicide of spiraaltje of hormonaal anticonceptiemiddel) van de opname tot 4 maanden na de laatste dosering.
• Mannelijke proefpersonen, wiens partners zwanger zijn, moeten tijdens geslachtsgemeenschap een condoom gebruiken vanaf de opname tot 4 maanden na de laatste dosering.
• Mannelijke proefpersoon heeft ermee ingestemd om tot 4 maanden na de laatste dosering geen sperma te doneren vanaf de opname.

Uitsluitingscriteria:

• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, hepatische, nier-, metabolische, hematologische, neurologische, osteomusculaire, articulaire, psychiatrische, systemische, oculaire of infectieziekten, of tekenen van acute ziekte.
• Voorgeschiedenis van nierziekte, of significante abnormale nierfunctietest met glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <90 ml/min zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.
• Frequente hoofdpijn en/of migraine, terugkerende misselijkheid en/of braken (meer dan twee keer per maand).
• Bloeddonatie, elk volume, binnen 2 maanden voor opname.
• Geschiedenis of aanwezigheid van drugs- of alcoholmisbruik (alcoholgebruik van meer dan 40 g per dag op regelmatige basis).
• Meer dan 5 sigaretten of equivalent per dag roken, niet kunnen stoppen met roken tijdens het onderzoek.
• Overmatige consumptie van dranken met xanthinebases (meer dan 4 kopjes of glazen per dag)
• Indien vrouw, zwangerschap (gedefinieerd als positieve β-HCG-bloedtest indien van toepassing), borstvoeding.
• Eventuele medicatie (ook sint-janskruid) binnen 14 dagen voor opname; elke vaccinatie in de afgelopen 28 dagen en alle biologische geneesmiddelen (antilichamen of derivaten daarvan) die binnen 4 maanden vóór opname zijn gegeven.

Eventuele orale anticonceptiva tijdens de screeningsperiode of gedurende ten minste 15 dagen voorafgaand aan opname; alle injecteerbare anticonceptiva of hormonale spiraaltjes binnen 12 maanden voorafgaand aan opname; of topische anticonceptiva met gereguleerde afgifte (pleister) gedurende 3 maanden voorafgaand aan opname.

• Elk onderwerp in de uitsluitingsperiode van een eerdere studie volgens de toepasselijke regelgeving.
• Positief resultaat op een van de volgende tests: hepatitis B-oppervlakte (HBs Ag) antigeen, anti-hepatitis C-virus (anti-HCV) antilichamen, anti-humane immunodeficiëntie Virus 1 en 2 antilichamen (anti-HIV1 en anti-HIV2 Ab).
• Positief resultaat op urinedrugscreening (amfetaminen/methamfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne, opiaten).
• Positieve alcoholtest.
• Elke consumptie van citrusvruchten (grapefruit, sinaasappel, enz.) of hun sappen binnen 5 dagen vóór opname.
• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van diepe beenveneuze trombose of embolie of een terugkerend of frequent voorkomen van diepe beenveneuze trombose bij eerstegraads familieleden (ouders, broers en zussen of kinderen).
• Elke aanwezigheid of voorgeschiedenis van urineweginfectie of genitale mycotische infectie in de laatste 4 weken vóór de screening.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.