Comparación de tabletas prototipo de sotagliflozina con tableta de referencia en sujetos sanos

Criterios de inclusión :

• Sujetos sanos de sexo masculino o femenino, entre 18 y 55 años de edad, ambos inclusive.
• Peso corporal entre 50,0 y 100,0 kg, inclusive, si es hombre, y entre 40,0 y 90,0 kg, inclusive, si es mujer, índice de masa corporal entre 18,0 y 32,0 kg/m², inclusive.
• Certificado como saludable por una evaluación clínica integral (historia clínica detallada y examen físico completo).
• Signos vitales normales después de 10 minutos de reposo en posición supina:
• 95 mmHg <presión arterial sistólica (PAS) <140 mmHg,
• 45 mmHg <presión arterial diastólica (PAD) <90 mmHg,
• 40 lpm <frecuencia cardíaca (FC) <100 lpm.
• Parámetros de electrocardiograma estándar de 12 derivaciones después de 10 minutos de descanso en posición supina en los siguientes rangos; 120 ms<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTc≤430 ms si es hombre y QTc≤450 ms si es mujer con electrocardiograma (ECG) normal, a menos que el investigador considere que una anomalía en el electrocardiograma no es clínicamente relevante.
• Parámetros de laboratorio dentro del rango normal, a menos que el Investigador considere que una anormalidad es clínicamente irrelevante para sujetos sanos; sin embargo, la creatinina sérica, la fosfatasa alcalina, las enzimas hepáticas (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa) y el índice normalizado internacional (INR) no deben exceder la norma superior de laboratorio. El tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) no debe exceder el control normal más de 10 segundos. La bilirrubina total fuera del rango normal puede ser aceptable si la bilirrubina total no debe exceder 1,5 del límite superior con valores normales de bilirrubina conjugada (a menos que el sujeto tenga síndrome de Gilbert documentado).
• La mujer debe usar un método anticonceptivo doble que incluya un método anticonceptivo altamente eficaz, excepto si se ha esterilizado al menos 3 meses antes o si es posmenopáusica. Los métodos anticonceptivos dobles aceptados incluyen el uso de 1 de las siguientes opciones anticonceptivas: (1) dispositivo intrauterino; (2) condón o diafragma o capuchón cervical/bóveda, además de espermicida. La menopausia se define como la amenorrea durante al menos 2 años con un nivel plasmático de hormona estimulante del folículo (FSH) >30 UI/L. La anticoncepción hormonal NO es aceptable en este estudio debido a la interacción entre medicamentos.
• Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Cobertura de un sistema de seguro de salud en su caso, y/o en cumplimiento de las recomendaciones de las leyes nacionales vigentes en materia de investigación biomédica.
• No bajo ninguna supervisión administrativa o legal.
• El sujeto masculino, cuyas parejas estén en edad fértil (incluidas las mujeres lactantes), debe aceptar usar, durante las relaciones sexuales, un método anticonceptivo doble de acuerdo con el siguiente algoritmo: (preservativo) más (espermicida o dispositivo intrauterino o anticonceptivo hormonal) de la inclusión hasta 4 meses después de la última dosificación.
• El sujeto masculino, cuyas parejas estén embarazadas, debe utilizar, durante las relaciones sexuales, preservativo desde la inclusión hasta 4 meses después de la última dosis.
• El sujeto masculino acordó no donar esperma desde la inclusión hasta 4 meses después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

• Cualquier antecedente o presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal, metabólica, hematológica, neurológica, osteomuscular, articular, psiquiátrica, sistémica, ocular o infecciosa clínicamente relevante, o signos de enfermedad aguda.
• Antecedentes de enfermedad renal o prueba de función renal significativamente anormal con tasa de filtración glomerular (TFG) <90 ml/min calculada mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
• Dolores de cabeza y/o migraña frecuentes, náuseas y/o vómitos recurrentes (más de dos veces al mes).
• Donación de sangre, de cualquier volumen, en los 2 meses anteriores a la inclusión.
• Antecedentes o presencia de abuso de drogas o alcohol (consumo de alcohol superior a 40 g al día de forma habitual).
• Fumar más de 5 cigarrillos o equivalente por día, incapaz de dejar de fumar durante el estudio.
• Consumo excesivo de bebidas que contienen bases xantinas (más de 4 tazas o vasos al día)
• Si es mujer, embarazo (definido como prueba de sangre β-HCG positiva si corresponde), lactancia.
• Cualquier medicamento (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 14 días anteriores a la inclusión; cualquier vacunación dentro de los últimos 28 días y cualquier producto biológico (anticuerpo o sus derivados) administrado dentro de los 4 meses antes de la inclusión.

Cualquier anticonceptivo oral durante el período de selección o durante al menos 15 días antes de la inclusión; cualquier anticonceptivo inyectable o dispositivo intrauterino hormonal dentro de los 12 meses anteriores a la inclusión; o anticonceptivos tópicos de administración controlada (parche) durante 3 meses antes de la inclusión.

• Cualquier asignatura en periodo de exclusión de un estudio previo según la normativa aplicable.
• Resultado positivo en cualquiera de las siguientes pruebas: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs Ag), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-HCV), anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2 (anti-HIV1 y anti HIV2 Ab).
• Resultado positivo en examen de drogas en orina (anfetaminas/metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína, opiáceos).
• Prueba de alcohol positivo.
• Cualquier consumo de cítricos (pomelo, naranja, etc.) o sus jugos dentro de los 5 días antes de su inclusión.
• Cualquier antecedente o presencia de trombosis venosa profunda de la pierna o embolia o aparición recurrente o frecuente de trombosis venosa profunda de la pierna en familiares de primer grado (padres, hermanos o hijos).
• Cualquier presencia o antecedentes de infección del tracto urinario o infección micótica genital en las últimas 4 semanas antes de la selección.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.