effekten av dopamin på mekanisk ventilationsinducerad lungskada
mekanismen för nedreglering av dopaminreceptorn vid mekanisk ventilationsinducerad lungskada
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Mekanisk ventilation är en kritisk intervention för patienter med akut andningssvikt. Emellertid orsakar lungöverdistension inducerad av mekanisk ventilation vid höga tidalvolymer också pulmonell endoteldysfunktion. Den skadliga effekten av mekanisk sträckning på pulmonellt endotel har varit inblandad i utvecklingen av ventilatorinducerad lungskada (VILI), som kännetecknas av lunginflammation och särskilt ökad vaskulär permeabilitet. Dessutom har utredarna och andra tidigare visat att mekanisk sträckning ökar permeabiliteten för odlad lungendotelial monolager in vitro och främjar lungvaskulär permeabilitet hos möss. Att klargöra mekanismerna bakom den mekaniska sträckinducerade lungendotelbarriärbarriärdysfunktionen kan därför ge ett nytt kliniskt terapeutiskt mål mot VILI.
Dopamin är en signalsubstans, som även kan produceras utanför det centrala nervsystemet. Lungalveolära epitelceller representerar en viktig källa till extraneuronalt dopamin, som har en betydande roll i lokal organfysiologi. Dopamin D1-receptorn (DRD1) och D2-receptorn (DRD2) finns i lungvävnader. Aktivering av D2DR inducerar NaKATPase-genuttryck. Dessutom resulterar aktivering av DRD1 i trafiken av NaKATPase till det basolaterala membranet av typ II alveolära epitelceller, vilket ökar lungvätskeclearance under akut lungskada. Även om de lungskyddande effekterna av DA och dess implikation i patologin för ALI dyker upp, är mekanismerna fortfarande i stort sett okända.
I den aktuella studien kommer utredarna att analysera påverkan av mekanisk ventilation på dopaminreceptorer i deltagarnas lungvävnad och undersöka om DA kan skydda ventilationsinducerad lungskada, vilket är användbart för att förebygga och behandla ventilationsinducerad lungskada.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200082
- Department of Anesthesia, Shanghai Xinhua hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienternas inklusionskriterier: genomgår elektiv lobektomi med generell anestesi och mekanisk ventilation; klassificeras som fysisk status I till III enligt American Society of Anesthesiologists Physical Status Classification System; Skriftligt informerat samtycke godkänns.
Exklusions kriterier:
- Fjärrmetastaser: nyligen anestesimedel eller mekanisk ventilationsbehandling; barn; kvinnor under graviditet eller amning; vara involverad i andra kliniska ämnen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ventilation
patienter som genomgår selektiv operation med generell anestesi (GA) och mekanisk ventilation (MV)
|
mekaniskt ventilationsprotokoll: tidalvolym 6-8 ml/kg, positivt slutexpiratoriskt tryck 5 cmH2O, syrekoncentration 40%; andningsfrekvens 10-15/min, inandnings/expirationsförhållande 1:1,5.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelationskoefficient (r) mellan varaktighet av mekanisk ventilation och DRD1-uttryck
Tidsram: 20 min-60 min
|
ImageJ-mjukvaran användes för att få den integrerade optiska densiteten (IOD) för den kemiluminescerande signalen från membranen av dopaminreceptor 1 (DRD1).
Normaliseringen utfördes med DRD1 IOD/total β-aktin IOD för provladdningskorrektion.
Vid bestämning av uttrycksnivån för DRD1 vid olika tidpunkter hade utredarna en bulkberedning av normalt placentaprotein som sattes som en kontroll.
Analysera korrelationen mellan varaktigheten av mekanisk ventilation och DRD1-uttryck.
Om p-värdet är mindre än 0,05 är dess förändring statiskt signifikant.
|
20 min-60 min
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelationskoefficient (r) mellan varaktighet av mekanisk ventilation och DRD2-uttryck
Tidsram: 20 min-60 min
|
ImageJ-mjukvara användes för att få den integrerade optiska densiteten (IOD) för den kemiluminescerande signalen från membranen av dopaminreceptor 2 (DRD2).
Normaliseringen utfördes med DRD2 IOD/total β-aktin IOD för provladdningskorrektion.
Vid bestämning av uttrycksnivån för DRD2 vid olika tidpunkter hade utredarna en bulkberedning av normalt placentaprotein som sattes som en kontroll.
Analysera korrelationen mellan varaktigheten av mekanisk ventilation och DRD2-uttryck.
Om p-värdet är mindre än 0,05 är dess förändring statiskt signifikant.
|
20 min-60 min
|
|
uttrycket av TH i lungvävnader
Tidsram: 20 min-60 min
|
ImageJ-mjukvara användes för att få den integrerade optiska densiteten (IOD) för den kemiluminescerande signalen från membranen av tyrosinhydroxylas (TH).
Normaliseringen utfördes med TH IOD/totalt β-aktin IOD för provladdningskorrektion.
Vid bestämning av expressionsnivån av TH vid olika tidpunkter hade utredarna en bulkberedning av normalt placentaprotein som sattes som en kontroll.
Analysera sambandet mellan varaktigheten av mekanisk ventilation och TH-uttryck.
Om p-värdet är mindre än 0,05 är dess förändring statiskt signifikant.
|
20 min-60 min
|
|
uttrycket av DDC i lungvävnader
Tidsram: 20 min-60 min
|
ImageJ-mjukvara användes för att få den integrerade optiska densiteten (IOD) för den kemiluminescerande signalen från membranen av Dopa-dekarboxylas (DDC).
Normaliseringen utfördes med DDC IOD/totalt β-aktin IOD för provladdningskorrektion.
Vid bestämning av expressionsnivån av DDC vid olika tidpunkter hade utredarna en bulkberedning av normalt placentaprotein som sattes som en kontroll.
Analysera sambandet mellan varaktigheten av mekanisk ventilation och DDC-uttryck.
Om p-värdet är mindre än 0,05 är dess förändring statiskt signifikant.
|
20 min-60 min
|
|
uttrycket av Ac-a-tubulin i lungvävnader
Tidsram: 20 min-60 min
|
ImageJ-mjukvara användes för att få den integrerade optiska densiteten (IOD) för den kemiluminescerande signalen från membranen av acetylerat-a-tubulin (Ac-a-tubulin).
Normaliseringen utfördes med Ac-a-tubulin IOD/totalt β-aktin IOD för provladdningskorrektion.
Vid bestämning av expressionsnivån av Ac-a-tubulin vid olika tidpunkter hade utredarna en bulkberedning av normalt placentaprotein som sattes som kontroll.
Analysera korrelationen mellan varaktigheten av mekanisk ventilation och Ac-a-tubulin uttryck.
Om p-värdet är mindre än 0,05 är dess förändring statiskt signifikant.
|
20 min-60 min
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- XH-17-011
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .