Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

dopamiinin vaikutus mekaanisen ventilaation aiheuttamaan keuhkovaurioon

keskiviikko 27. joulukuuta 2017 päivittänyt: Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Dopamiinireseptorin heikkenemismekanismi mekaanisen ventilaation aiheuttamassa keuhkovauriossa

Dopamiini (DA) on yleinen välittäjäaine, jonka tiedetään säätelevän käyttäytymistä, liikettä, kardiovaskulaarisia, endokriinisiä ja ruoansulatuskanavan toimintoja, mutta joka toimii myös tärkeänä molekyylinä, joka osallistuu immuunijärjestelmään ja jolla on tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia. Sen rooli hengityslaitteen aiheuttamassa keuhkovauriossa (VILI) on kuitenkin edelleen epäselvä. Tässä tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia dopamiinin terapeuttista tehoa ventilaation aiheuttamaan keuhkojen endoteelin esteen toimintahäiriöön ja tutkia mahdollisia taustalla olevia molekyylimekanismeja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Mekaaninen ilmanvaihto on tärkeä toimenpide potilaille, joilla on akuutti hengitysvajaus. Kuitenkin mekaanisen ventilaation aiheuttama keuhkojen ylipaineistuminen suurilla hengitystilavuuksilla aiheuttaa myös keuhkojen endoteelin toimintahäiriötä. Mekaanisen venytyksen vahingollinen vaikutus keuhkojen endoteeliin on liitetty hengityslaitteen aiheuttaman keuhkovaurion (VILI) kehittymiseen, jolle on tunnusomaista keuhkotulehdus ja erityisesti lisääntynyt verisuonten läpäisevyys. Lisäksi tutkijat ja muut ovat aiemmin osoittaneet, että mekaaninen venytys lisää viljellyn keuhkojen endoteelin yksikerroksisen kerroksen läpäisevyyttä in vitro ja edistää keuhkojen verisuonten läpäisevyyttä hiirillä. Näin ollen mekaanisen venytyksen aiheuttaman keuhkojen endoteelin esteen toimintahäiriön taustalla olevien mekanismien selvittäminen voi tarjota uuden kliinisen terapeuttisen kohteen. VILIä vastaan.

Dopamiini on välittäjäaine, jota voidaan tuottaa myös keskushermoston ulkopuolella. Keuhkojen keuhkorakkuloiden epiteelisolut ovat tärkeä ekstraneuronaalisen dopamiinin lähde, jolla on merkittävä rooli paikalliselinten fysiologiassa. Dopamiini D1 -reseptori (DRD1) ja D2-reseptori (DRD2) esiintyy keuhkokudoksissa. D2DR:n aktivaatio indusoi NaKATPaasigeenin ilmentymistä. Lisäksi DRD1:n aktivaatio johtaa NaKATPaasin kulkeutumiseen tyypin II alveolaaristen epiteelisolujen basolateraaliseen kalvoon, mikä lisää keuhkojen nesteen puhdistumaa akuutin keuhkovaurion aikana. Vaikka DA:n keuhkoja suojaavat vaikutukset ja sen vaikutukset ALI:n patologiaan ovat nousemassa, mekanismit ovat edelleen suurelta osin tuntemattomia.

Tässä tutkimuksessa tutkijat analysoivat mekaanisen ventilaation vaikutusta dopamiinireseptoreihin osallistujien keuhkokudoksessa ja selvittävät, voisiko DA suojata ventilaation aiheuttamaa keuhkovauriota, mikä on hyödyllistä ventilaation aiheuttaman keuhkovaurion ehkäisyssä ja hoidossa.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

46

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kiina, 200082
        • Department of Anesthesia, Shanghai Xinhua hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

potilaille tehdään elektiivinen lobektomia

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaiden osallistumiskriteerit: heille tehdään elektiivinen lobektomia yleisanestesialla ja koneellisella ventilaatiolla; luokiteltu fyysiseksi tilaksi I–III American Society of Anesthesiologists Physical Status Classification Systemin mukaan; Kirjallinen tietoinen suostumus hyväksytään.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kaukaiset etäpesäkkeet: äskettäin anestesia- tai koneellinen hengityshoito ;lapset;naiset raskauden tai imetyksen aikana; olla mukana muissa kliinisissä aiheissa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
ilmanvaihto
potilaat, joille tehdään valikoiva leikkaus yleisanestesialla (GA) ja koneellisella ventilaatiolla (MV)
mekaaninen ventilaatioprotokolla: hengityksen tilavuus 6-8 ml/kg, positiivinen uloshengityspaine 5 cmH2O, happipitoisuus 40 %; hengitystiheys 10-15/min, sisäänhengitys/uloshengityssuhde 1:1,5.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mekaanisen ilmanvaihdon keston ja DRD1-ekspression välinen korrelaatiokerroin (r).
Aikaikkuna: 20min-60min
ImageJ-ohjelmistoa käytettiin kemiluminesenssisignaalin integroidun optisen tiheyden (IOD) saamiseksi dopamiinireseptorin 1 (DRD1) kalvoista. Normalisointi suoritettiin DRD1 IOD/kokonaisβ-aktiini-IOD:llä näytteen kuormituksen korjausta varten. Määritettäessä DRD1:n ilmentymistasoa eri ajankohtina tutkijoilla oli normaalin istukan proteiinin bulkkivalmiste, joka asetettiin kontrolliksi. Analysoi mekaanisen ventilaation keston ja DRD1:n ilmentymisen välistä korrelaatiota. Jos p-arvo on pienempi kuin 0,05, sen muutos on staattisesti merkitsevä.
20min-60min

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mekaanisen ilmanvaihdon keston ja DRD2-ekspression välinen korrelaatiokerroin (r).
Aikaikkuna: 20min-60min
ImageJ-ohjelmistoa käytettiin kemiluminesenssisignaalin integroidun optisen tiheyden (IOD) saamiseksi dopamiinireseptori 2:n (DRD2) kalvoista. Normalisointi suoritettiin DRD2 IOD/kokonaisβ-aktiini-IOD:llä näytteen kuormituksen korjausta varten. DRD2:n ilmentymistasoa määritettäessä eri ajankohtina tutkijoilla oli normaalin istukan proteiinin bulkkivalmiste, joka asetettiin kontrolliksi. Analysoi mekaanisen ventilaation keston ja DRD2:n ilmentymisen välistä korrelaatiota. Jos p-arvo on pienempi kuin 0,05, sen muutos on staattisesti merkitsevä.
20min-60min
TH:n ilmentyminen keuhkokudoksissa
Aikaikkuna: 20min-60min
ImageJ-ohjelmistoa käytettiin kemiluminesenssisignaalin integroidun optisen tiheyden (IOD) saamiseksi tyrosiinihydroksylaasin (TH) kalvoista. Normalisointi suoritettiin TH IOD/kokonais-β-aktiini-IOD:llä näytteen kuormituksen korjausta varten. TH:n ilmentymistasoa eri ajankohtina määritettäessä tutkijoilla oli normaalin istukan proteiinin bulkkivalmiste, joka asetettiin kontrolliksi. Analysoi mekaanisen ventilaation keston ja TH:n ilmentymisen välistä korrelaatiota. Jos p-arvo on pienempi kuin 0,05, sen muutos on staattisesti merkitsevä.
20min-60min
DDC:n ilmentyminen keuhkokudoksissa
Aikaikkuna: 20min-60min
ImageJ-ohjelmistoa käytettiin kemiluminesenssisignaalin integroidun optisen tiheyden (IOD) saamiseksi Dopa-dekarboksylaasin (DDC) kalvoista. Normalisointi suoritettiin DDC IOD/kokonais-β-aktiini-IOD:llä näytteen kuormituksen korjausta varten. Määritettäessä DDC:n ilmentymistasoa eri ajankohtina tutkijoilla oli normaalin istukan proteiinin bulkkivalmiste, joka asetettiin kontrolliksi. Analysoi mekaanisen ventilaation keston ja DDC:n ilmentymisen välistä korrelaatiota. Jos p-arvo on pienempi kuin 0,05, sen muutos on staattisesti merkitsevä.
20min-60min
Ac-a-tubuliinin ilmentyminen keuhkokudoksissa
Aikaikkuna: 20min-60min
ImageJ-ohjelmistoa käytettiin kemiluminesenssisignaalin integroidun optisen tiheyden (IOD) saamiseksi asetyloidun a-tubuliinin (Ac-a-tubuliinin) kalvoista. Normalisointi suoritettiin Ac-a-tubuliinin IOD/kokonais-β-aktiini-IOD:llä näytteen kuormituksen korjausta varten. Ac-a-tubuliinin ilmentymistasoa eri ajankohtina määritettäessä tutkijoilla oli normaalin istukan proteiinin bulkkivalmiste, joka asetettiin kontrolliksi. Analysoi mekaanisen ventilaation keston ja Ac-a-tubuliinin ilmentymisen välinen korrelaatio. Jos p-arvo on pienempi kuin 0,05, sen muutos on staattisesti merkitsevä.
20min-60min

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 20. maaliskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 22. lokakuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 17. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. lokakuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 23. lokakuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 22. lokakuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. joulukuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti keuhkovaurio

Kliiniset tutkimukset mekaaninen ilmanvaihto

Tilaa