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人工呼吸誘発肺損傷に対するドーパミンの影響

2017年12月27日 更新者：Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

人工呼吸誘発肺損傷におけるドーパミン受容体のダウンレギュレーションのメカニズム

ドーパミン (DA) は、行動、運動、心血管、内分泌、胃腸の機能を調節することが知られている一般的な神経伝達物質ですが、免疫系に関与して抗炎症効果を持つ重要な分子としても機能します。 ただし、人工呼吸器誘発性肺損傷 (VILI) におけるその役割はまだ不明です。 ここで、この研究は、換気誘発性肺内皮バリア機能障害に対するドーパミンの治療効果を調査し、潜在的な分子メカニズムを調査することを目的としていました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

人工呼吸器は、急性呼吸不全の患者にとって重要な介入です。 ただし、高一回換気量での機械的換気によって引き起こされる肺の過膨張も、肺内皮機能障害を引き起こします。 肺内皮に対する機械的ストレッチの有害な影響は、人工呼吸器誘発性肺損傷 (VILI) の発生に関与しています。これは、肺の炎症と特に血管透過性の増加を特徴としています。 さらに、研究者らは以前に、機械的ストレッチが in vitro で培養肺内皮単層透過性を増加させ、マウスの肺血管透過性を促進することを示しました。したがって、機械的ストレッチによって誘発される肺内皮バリア機能障害の根底にあるメカニズムを解明することは、新しい臨床治療標的を提供する可能性があります。対ヴィリ。

ドーパミンは神経伝達物質であり、中枢神経系以外でも生成されます。 肺胞上皮細胞は、神経外ドーパミンの重要な供給源であり、局所臓器の生理学において重要な役割を果たしています。 ドーパミン D1 受容体 (DRD1) と D2 受容体 (DRD2) は、肺組織に存在します。 D2DR の活性化は、NaKATPase 遺伝子発現を誘導します。 さらに、DRD1 の活性化は、II 型肺胞上皮細胞の側底膜への NaKATPase の輸送をもたらし、急性肺損傷時の肺液クリアランスを増加させます。 DA の肺保護効果と ALI の病理学におけるその意味が明らかになりつつありますが、そのメカニズムはまだほとんどわかっていません。

本研究では、研究者は、参加者の肺組織のドーパミン受容体に対する人工呼吸器の影響を分析し、DA が換気誘発肺損傷を保護できるかどうかを調査します。これは、換気誘発肺損傷の予防と治療に役立ちます。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

46

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200082
        • Department of Anesthesia, Shanghai Xinhua hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

患者は待機的葉切除を受ける

説明

包含基準:

  • 患者の選択基準: 全身麻酔と人工呼吸器による待機的肺葉切除術を受ける。米国麻酔科学会の身体状態分類システムに従って、身体状態 I から III に分類されます。書面によるインフォームドコンセントが承認されています。

除外基準:

  • 遠隔転移：最近の麻酔または人工呼吸器治療;子供;妊娠中または授乳中の女性;他の臨床科目に関与している。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
換気
全身麻酔（GA）と人工呼吸器（MV）による選択的手術を受ける患者
他の：機械換気
人工呼吸プロトコル: 一回換気量 6 ～ 8 ml/kg、呼気終末陽圧 5 cmH2O、酸素濃度 40%。呼吸数 10-15/分、吸気/呼気比 1:1.5。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
機械的換気の持続時間と DRD1 発現との間の相関係数 (r)
時間枠：20分～60分
ImageJ ソフトウェアを使用して、ドーパミン受容体 1 (DRD1) の膜からの化学発光シグナルの統合光学密度 (IOD) を取得しました。 正規化は、サンプルローディング補正のためにDRD1 IOD /総β-アクチンIODによって実行されました。 異なる時点でのDRD1の発現レベルの決定において、研究者は対照として設定された正常な胎盤タンパク質のバルク調製物を持っていました。 人工呼吸の持続時間と DRD1 発現との相関関係を分析します。 p 値が 0.05 未満の場合、その変化は静的に有意です。
20分～60分

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
機械的換気の持続時間と DRD2 発現との間の相関係数 (r)
時間枠：20分～60分
ImageJ ソフトウェアを使用して、ドーパミン受容体 2 (DRD2) の膜からの化学発光シグナルの統合光学密度 (IOD) を取得しました。 正規化は、サンプルローディング補正のためにDRD2 IOD /総β-アクチンIODによって実行されました。 異なる時点でのDRD2の発現レベルの決定において、研究者は対照として設定された正常な胎盤タンパク質のバルク調製物を持っていました。 人工呼吸の持続時間と DRD2 発現との相関関係を分析します。 p 値が 0.05 未満の場合、その変化は静的に有意です。
20分～60分
肺組織におけるTHの発現
時間枠：20分～60分
ImageJ ソフトウェアを使用して、チロシンヒドロキシラーゼ (TH) の膜からの化学発光シグナルの統合光学密度 (IOD) を取得しました。 サンプルローディング補正のために、ＴＨ ＩＯＤ／総β－アクチンＩＯＤによって正規化を行った。 異なる時点でのＴＨの発現レベルの決定において、研究者は対照として設定された正常な胎盤タンパク質のバルク調製物を持っていた。 人工呼吸の持続時間と TH 発現との相関関係を分析します。 p 値が 0.05 未満の場合、その変化は静的に有意です。
20分～60分
肺組織における DDC の発現
時間枠：20分～60分
ImageJ ソフトウェアを使用して、ドーパ脱炭酸酵素 (DDC) の膜からの化学発光シグナルの統合光学密度 (IOD) を取得しました。 正規化は、サンプルローディング補正のためにDDC IOD /総β-アクチンIODによって実行されました。 異なる時点での DDC の発現レベルの決定において、研究者は、コントロールとして設定された正常な胎盤タンパク質のバルク調製物を持っていました。 人工呼吸の持続時間と DDC 発現との相関関係を分析します。 p 値が 0.05 未満の場合、その変化は静的に有意です。
20分～60分
肺組織におけるAc-a-チューブリンの発現
時間枠：20分～60分
ImageJ ソフトウェアを使用して、アセチル化チューブリン (Ac-a-チューブリン) の膜からの化学発光シグナルの統合光学密度 (IOD) を取得しました。 正規化は、サンプル負荷補正のために、Ac-a-チューブリン IOD/総β-アクチン IOD によって実行されました。 異なる時点でのAc-a-チューブリンの発現レベルの決定において、研究者は対照として設定された正常な胎盤タンパク質のバルク調製物を持っていました。 人工呼吸の持続時間と Ac-a-tubulin 発現との相関関係を分析します。 p 値が 0.05 未満の場合、その変化は静的に有意です。
20分～60分

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年3月20日

一次修了 (実際)

2017年10月22日

研究の完了 (実際)

2017年12月1日

試験登録日

最初に提出

2017年7月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年10月19日

最初の投稿 (実際)

2017年10月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年10月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年12月27日

最終確認日

2017年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • XH-17-011

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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