Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv dopaminu na poškození plic vyvolané mechanickou ventilací

27. prosince 2017 aktualizováno: Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Mechanismus downregulace dopaminového receptoru při poškození plic vyvolaném mechanickou ventilací

Dopamin (DA) je běžný neurotransmiter, o kterém je známo, že reguluje chování, pohyb, kardiovaskulární, endokrinní a gastrointestinální funkce, ale také funguje jako důležitá molekula, která se zapojuje do imunitního systému a má protizánětlivé účinky. Jeho role při poškození plic vyvolaném ventilátorem (VILI) je však stále nejasná. Cílem této studie bylo prozkoumat terapeutickou účinnost dopaminu na dysfunkci plicní endoteliální bariéry vyvolanou ventilací a prozkoumat možné základní molekulární mechanismy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mechanická ventilace je kritickou intervencí u pacientů s akutním respiračním selháním. Nadměrná distenze plic vyvolaná mechanickou ventilací při vysokých dechových objemech však také způsobuje dysfunkci plicního endotelu. Škodlivý účinek mechanického natahování na plicní endotel se podílí na rozvoji plicního poškození způsobeného ventilátorem (VILI), které je charakterizováno zánětem plic a zvláště zvýšenou vaskulární permeabilitou. Kromě toho výzkumníci a další již dříve prokázali, že mechanické roztažení zvyšuje propustnost kultivované plicní endoteliální monovrstvy in vitro a podporuje plicní vaskulární permeabilitu u myší. Objasnění mechanismů, které jsou základem mechanické dysfunkce plicní endoteliální bariéry vyvolané roztažením, může poskytnout nový klinický terapeutický cíl proti VILI.

Dopamin je neurotransmiter, který může být produkován také mimo centrální nervový systém. Plicní alveolární epiteliální buňky představují významný zdroj extraneuronálního dopaminu, který má významnou roli ve fyziologii lokálních orgánů. Dopaminový D1 receptor (DRD1) a D2 receptor (DRD2) jsou přítomny v plicních tkáních. Aktivace D2DR indukuje expresi genu NaKATPázy. Navíc aktivace DRD1 vede k transportu NaKATPázy do bazolaterální membrány alveolárních epiteliálních buněk typu II, čímž se zvyšuje clearance plicní tekutiny během akutního poškození plic. Ačkoli se objevují ochranné účinky DA na plíce a jejich implikace v patologii ALI, mechanismy jsou stále z velké části neznámé.

V této studii budou výzkumníci analyzovat vliv mechanické ventilace na dopaminové receptory v plicní tkáni účastníků a prozkoumají, zda by DA mohla chránit poškození plic vyvolané ventilací, což je užitečné pro prevenci a léčbu poškození plic vyvolaného ventilací.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

46

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200082
        • Department of Anesthesia, Shanghai Xinhua hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

pacienti podstoupí elektivní lobektom

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kritéria pro zařazení pacientů: podstoupit elektivní lobektomii s celkovou anestezií a mechanickou ventilací; klasifikován jako fyzický stav I až III podle systému klasifikace fyzického stavu Americké společnosti anesteziologů; Je schválen písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Vzdálené metastázy: nedávná anestetika nebo léčba mechanickou ventilací；děti；ženy během těhotenství nebo kojení; zapojení do jiných klinických subjektů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
větrání
pacienti podstupující selektivní operaci s celkovou anestezií (GA) a mechanickou ventilací (MV)
Jiný: mechanická ventilace
protokol mechanické ventilace: dechový objem 6-8 ml/kg, pozitivní end-exspirační tlak 5 cmH2O, koncentrace kyslíku 40 %; dechová frekvence 10-15/min, poměr nádech/výdech 1:1,5.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelační koeficient (r) mezi trváním mechanické ventilace a expresí DRD1
Časové okno: 20min-60min
Software ImageJ byl použit k získání integrované optické hustoty (IOD) chemiluminiscenčního signálu z membrán dopaminového receptoru 1 (DRD1). Normalizace byla provedena pomocí DRD1 IOD/celkový P-aktin IOD pro korekci zatížení vzorku. Při stanovení hladiny exprese DRD1 v různých časových bodech měli výzkumníci hromadný preparát normálního placentárního proteinu, který byl nastaven jako kontrola. Analyzujte korelaci mezi trváním mechanické ventilace a expresí DRD1. Pokud je hodnota p menší než 0,05, pak je její změna staticky významná.
20min-60min

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelační koeficient (r) mezi trváním mechanické ventilace a expresí DRD2
Časové okno: 20min-60min
Software ImageJ byl použit k získání integrované optické hustoty (IOD) chemiluminiscenčního signálu z membrán dopaminového receptoru 2 (DRD2). Normalizace byla provedena pomocí DRD2 IOD/celkový P-aktin IOD pro korekci zatížení vzorku. Při určování úrovně exprese DRD2 v různých časových bodech měli výzkumníci hromadný preparát normálního placentárního proteinu, který byl nastaven jako kontrola. Analyzujte korelaci mezi trváním mechanické ventilace a expresí DRD2. Pokud je hodnota p menší než 0,05, pak je její změna staticky významná.
20min-60min
exprese TH v plicních tkáních
Časové okno: 20min-60min
Software ImageJ byl použit k získání integrované optické hustoty (IOD) chemiluminiscenčního signálu z membrán tyrosinhydroxylázy (TH). Normalizace byla provedena pomocí TH IOD/celkový P-aktin IOD pro korekci zatížení vzorku. Při určování úrovně exprese TH v různých časových bodech měli výzkumníci hromadný preparát normálního placentárního proteinu, který byl nastaven jako kontrola. Analyzujte korelaci mezi trváním mechanické ventilace a expresí TH. Pokud je hodnota p menší než 0,05, pak je její změna staticky významná.
20min-60min
exprese DDC v plicních tkáních
Časové okno: 20min-60min
Software ImageJ byl použit k získání integrované optické hustoty (IOD) chemiluminiscenčního signálu z membrán Dopa dekarboxylázy (DDC). Normalizace byla provedena pomocí DDC IOD/celkový p-aktin IOD pro korekci zatížení vzorku. Při stanovení úrovně exprese DDC v různých časových bodech měli výzkumníci hromadný preparát normálního placentárního proteinu, který byl nastaven jako kontrola. Analyzujte korelaci mezi trváním mechanické ventilace a expresí DDC. Pokud je hodnota p menší než 0,05, pak je její změna staticky významná.
20min-60min
Exprese Ac-a-tubulinu v plicních tkáních
Časové okno: 20min-60min
Software ImageJ byl použit k získání integrované optické hustoty (IOD) chemiluminiscenčního signálu z membrán acetylovaného-a-tubulinu (Ac-a-tubulinu). Normalizace byla provedena pomocí Ac-a-tubulin IOD/celkový p-aktin IOD pro korekci zatížení vzorku. Při určování úrovně exprese Ac-a-tubulinu v různých časových bodech měli výzkumníci hromadný preparát normálního placentárního proteinu, který byl nastaven jako kontrola. Analyzujte korelaci mezi trváním mechanické ventilace a expresí Ac-a-tubulinu. Pokud je hodnota p menší než 0,05, pak je její změna staticky významná.
20min-60min

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. března 2017

Primární dokončení (Aktuální)

22. října 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

23. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. prosince 2017

Naposledy ověřeno

1. března 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • XH-17-011

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní poranění plic

Klinické studie na mechanická ventilace

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit