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l'effet de la dopamine sur les lésions pulmonaires induites par la ventilation mécanique

27 décembre 2017 mis à jour par: Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

le mécanisme de la régulation à la baisse du récepteur de la dopamine dans les lésions pulmonaires induites par la ventilation mécanique

La dopamine (DA) est un neurotransmetteur commun connu pour réguler le comportement, les mouvements, les fonctions cardiovasculaires, endocriniennes et gastro-intestinales, mais fonctionne également comme une molécule importante s'engageant dans le système immunitaire pour posséder des effets anti-inflammatoires. Cependant, son rôle dans les lésions pulmonaires induites par la ventilation (VILI) n'est pas encore clair. Ici, cette étude visait à étudier l'efficacité thérapeutique de la dopamine sur le dysfonctionnement de la barrière endothéliale pulmonaire induite par la ventilation et à explorer les mécanismes moléculaires sous-jacents possibles.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La ventilation mécanique est une intervention essentielle pour les patients souffrant d'insuffisance respiratoire aiguë. Cependant, la surdistension pulmonaire induite par la ventilation mécanique à des volumes courants élevés provoque également une dysfonction endothéliale pulmonaire. L'effet préjudiciable de l'étirement mécanique sur l'endothélium pulmonaire a été impliqué dans le développement d'une lésion pulmonaire induite par le ventilateur (VILI), qui se caractérise par une inflammation pulmonaire et une perméabilité vasculaire particulièrement accrue. De plus, les chercheurs et d'autres ont précédemment montré que l'étirement mécanique augmente la perméabilité de la monocouche endothéliale pulmonaire cultivée in vitro et favorise la perméabilité vasculaire pulmonaire chez la souris Ainsi, élucider les mécanismes sous-jacents au dysfonctionnement de la barrière endothéliale pulmonaire induite par l'étirement mécanique peut fournir une nouvelle cible thérapeutique clinique contre VILI.

La dopamine est un neurotransmetteur qui peut également être produit en dehors du système nerveux central. Les cellules épithéliales alvéolaires pulmonaires représentent une source importante de dopamine extraneuronale, qui joue un rôle important dans la physiologie des organes locaux. Les récepteurs dopaminergiques D1 (DRD1) et D2 (DRD2) sont présents dans les tissus pulmonaires. L'activation de D2DR induit l'expression du gène NaKATPase. De plus, l'activation de DRD1 entraîne le trafic de NaKATPase vers la membrane basolatérale des cellules épithéliales alvéolaires de type II, augmentant ainsi la clairance du liquide pulmonaire lors d'une lésion pulmonaire aiguë. Bien que les effets protecteurs pulmonaires de la DA et son implication dans la pathologie de l'ALI émergent, les mécanismes sont encore largement inconnus.

Dans la présente étude, les chercheurs analyseront l'influence de la ventilation mécanique sur les récepteurs de la dopamine dans le tissu pulmonaire des participants et exploreront si l'AD pourrait protéger les lésions pulmonaires induites par la ventilation, ce qui est utile pour la prévention et le traitement des lésions pulmonaires induites par la ventilation.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

46

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200082
        • Department of Anesthesia, Shanghai Xinhua hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

les patients subissent un lobectomie électif

La description

Critère d'intégration:

  • Critères d'inclusion des patients : subir une lobectomie élective avec anesthésie générale et ventilation mécanique ; classés comme état physique I à III selon le système de classification de l'état physique de l'American Society of Anesthesiologists ; Le consentement éclairé écrit est approuvé.

Critère d'exclusion:

  • Métastases à distance : anesthésie récente ou traitement par ventilation mécanique ; enfants ; femmes pendant la grossesse ou l'allaitement ; être impliqué dans d'autres sujets cliniques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
ventilation
patients subissant une opération sélective sous anesthésie générale (GA) et ventilation mécanique (MV)
Autre: ventilation mécanique
protocole de ventilation mécanique : volume courant 6-8 ml/kg, pression positive en fin d'expiration 5 cmH2O, concentration en oxygène 40 % ; fréquence respiratoire 10-15/min, rapport inspiratoire/expiratoire 1:1,5.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Coefficient de corrélation (r) entre la durée de la ventilation mécanique et l'expression de DRD1
Délai: 20min-60min
Le logiciel ImageJ a été utilisé pour obtenir la densité optique intégrée (IOD) du signal chimioluminescent des membranes du récepteur de la dopamine 1 (DRD1). La normalisation a été effectuée par DRD1 IOD/total β-actine IOD pour la correction du chargement de l'échantillon. Lors de la détermination du niveau d'expression de DRD1 à différents moments, les chercheurs disposaient d'une préparation en vrac de protéine placentaire normale qui a été définie comme témoin. Analyser la corrélation entre la durée de la ventilation mécanique et l'expression de DRD1. Si la valeur p est inférieure à 0,05, alors son changement est statiquement significatif.
20min-60min

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Coefficient de corrélation (r) entre la durée de la ventilation mécanique et l'expression de DRD2
Délai: 20min-60min
Le logiciel ImageJ a été utilisé pour obtenir la densité optique intégrée (IOD) du signal chimiluminescent des membranes du récepteur de la dopamine 2 (DRD2). La normalisation a été effectuée par DRD2 IOD/total β-actine IOD pour la correction du chargement de l'échantillon. Lors de la détermination du niveau d'expression de DRD2 à différents moments, les chercheurs disposaient d'une préparation en vrac de protéine placentaire normale qui a été définie comme témoin. Analyser la corrélation entre la durée de la ventilation mécanique et l'expression de DRD2. Si la valeur p est inférieure à 0,05, alors son changement est statiquement significatif.
20min-60min
l'expression de TH dans les tissus pulmonaires
Délai: 20min-60min
Le logiciel ImageJ a été utilisé pour obtenir la densité optique intégrée (IOD) du signal chimioluminescent des membranes de la tyrosine hydroxylase (TH). La normalisation a été effectuée par TH IOD/total β-actine IOD pour la correction du chargement de l'échantillon. Dans la détermination du niveau d'expression de TH à différents moments, les chercheurs disposaient d'une préparation en vrac de protéine placentaire normale qui a été définie comme témoin. Analyser la corrélation entre la durée de la ventilation mécanique et l'expression TH. Si la valeur p est inférieure à 0,05, alors son changement est statiquement significatif.
20min-60min
l'expression de DDC dans les tissus pulmonaires
Délai: 20min-60min
Le logiciel ImageJ a été utilisé pour obtenir la densité optique intégrée (IOD) du signal chimioluminescent des membranes de Dopa décarboxylase (DDC). La normalisation a été effectuée par DDC IOD/total β-actine IOD pour la correction du chargement de l'échantillon. Pour déterminer le niveau d'expression de DDC à différents moments, les chercheurs disposaient d'une préparation en vrac de protéine placentaire normale qui était définie comme témoin. Analyser la corrélation entre la durée de la ventilation mécanique et l'expression du DDC. Si la valeur p est inférieure à 0,05, alors son changement est statiquement significatif.
20min-60min
l'expression de l'Ac-a-tubuline dans les tissus pulmonaires
Délai: 20min-60min
Le logiciel ImageJ a été utilisé pour obtenir la densité optique intégrée (IOD) du signal chimioluminescent des membranes de tubuline acétylée (Ac-a-tubuline). La normalisation a été effectuée par Ac-a-tubuline IOD/total β-actine IOD pour la correction du chargement de l'échantillon. Dans la détermination du niveau d'expression de l'Ac-a-tubuline à différents moments, les chercheurs disposaient d'une préparation en vrac de protéine placentaire normale qui était définie comme témoin. Analyser la corrélation entre la durée de la ventilation mécanique et l'expression de l'Ac-a-tubuline. Si la valeur p est inférieure à 0,05, alors son changement est statiquement significatif.
20min-60min

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mars 2017

Achèvement primaire (Réel)

22 octobre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2017

Première publication (Réel)

23 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 décembre 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • XH-17-011

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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