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기계 환기 유발 폐 손상에 대한 도파민의 효과

기계적 환기로 인한 폐 손상에서 도파민 수용체의 하향 조절 메커니즘

도파민(DA)은 행동, 운동, 심혈관, 내분비 및 위장 기능을 조절하는 것으로 알려진 일반적인 신경 전달 물질이지만, 항염증 효과를 갖는 면역 체계에 관여하는 중요한 분자로도 기능합니다. 그러나 인공 호흡기 유발 폐 손상(VILI)에서의 역할은 아직 명확하지 않습니다. 여기서, 이 연구는 환기 유발 폐 내피 장벽 기능 장애에 대한 도파민의 치료 효능을 조사하고 가능한 기본 분자 메커니즘을 탐색하는 것을 목표로 했습니다.

연구 개요

상태

완전한

상세 설명

기계적 환기는 급성 호흡 부전 환자에게 중요한 개입입니다. 그러나 높은 일회 호흡량에서 기계적 환기에 의해 유도된 폐 과팽창은 또한 폐 내피 기능 장애를 유발합니다. 폐 내피에 대한 기계적 신장의 해로운 영향은 폐 염증 및 특히 증가된 혈관 투과성을 특징으로 하는 인공호흡기 유발 폐 손상(VILI)의 발달과 관련이 있습니다. 또한, 조사자들과 다른 연구자들은 이전에 기계적 신장이 시험관 내에서 배양된 폐 내피 단층 투과성을 증가시키고 마우스에서 폐 혈관 투과성을 촉진한다는 것을 보여주었습니다. VILI에 대하여.

도파민은 중추 신경계 외부에서도 생성될 수 있는 신경 전달 물질입니다. 폐포 상피 세포는 국소 장기 생리학에서 중요한 역할을 하는 신경외 도파민의 중요한 공급원을 나타냅니다. 도파민 D1 수용체(DRD1) 및 D2 수용체(DRD2)는 폐 조직에 존재합니다. D2DR의 활성화는 NaKATPase 유전자 발현을 유도합니다. 더욱이, DRD1의 활성화는 II형 폐포 상피 세포의 기저측막으로의 NaKATPase의 트래피킹을 초래하여, 급성 폐 손상 동안 폐액 청소율을 증가시킨다. DA의 폐 보호 효과와 ALI의 병리학에 미치는 영향이 나타나고 있지만 그 메커니즘은 아직 많이 알려져 있지 않습니다.

본 연구에서 연구자들은 기계적 환기가 참가자의 폐 조직에서 도파민 수용체에 미치는 영향을 분석하고 DA가 환기 유발 폐 손상을 예방하고 치료하는 데 도움이 되는 환기 유발 폐 손상을 보호할 수 있는지 여부를 탐색할 것입니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

46

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, 중국, 200082
        • Department of Anesthesia, Shanghai Xinhua hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

환자는 선택적 폐엽 절제술을받습니다.

설명

포함 기준:

  • 환자 포함 기준: 전신 마취 및 기계 환기로 선택적 폐엽 절제술을 받음; American Society of Anesthesiologists Physical Status Classification System에 따라 신체 상태 I 내지 III로 분류됨; 서면 동의가 승인됩니다.

제외 기준:

  • 원격 전이: 최근 마취 또는 기계적 환기 치료; 어린이; 임신 또는 수유 중인 여성; 다른 임상 과목에 참여하고 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
통풍
전신마취(GA)와 기계환기(MV)로 선택적 수술을 받는 환자
기계적 환기 프로토콜: 일회 호흡량 6-8 ml/kg, 호기말 양압 5 cmH2O, 산소 농도 40%; 호흡수 10-15/분, 흡기/호기 비율 1:1.5.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기계적 환기 기간과 DRD1 발현 간의 상관 계수(r)
기간: 20분-60분
ImageJ 소프트웨어는 도파민 수용체 1(DRD1)의 막에서 화학 발광 신호의 통합 광학 밀도(IOD)를 얻기 위해 사용되었습니다. 정상화는 샘플 로딩 보정을 위해 DRD1 IOD/총 β-액틴 IOD에 의해 수행되었습니다. 상이한 시점에서 DRD1의 발현 수준을 측정하기 위해, 조사자들은 대조군으로 설정된 정상 태반 단백질의 벌크 제제를 가졌다. 기계적 환기 기간과 DRD1 발현 사이의 상관관계를 분석합니다. p 값이 0.05 미만이면 그 변화가 정적으로 중요합니다.
20분-60분

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기계적 환기 기간과 DRD2 발현 간의 상관 계수(r)
기간: 20분-60분
ImageJ 소프트웨어를 사용하여 도파민 수용체 2(DRD2)의 막에서 화학발광 신호의 통합 광학 밀도(IOD)를 얻었습니다. 정규화는 샘플 로딩 보정을 위해 DRD2 IOD/총 β-액틴 IOD에 의해 수행되었습니다. 상이한 시점에서 DRD2의 발현 수준을 결정하기 위해, 조사자들은 대조군으로 설정된 정상 태반 단백질의 벌크 제제를 가졌다. 기계적 환기 기간과 DRD2 발현 간의 상관 관계를 분석합니다. p 값이 0.05 미만이면 그 변화가 정적으로 중요합니다.
20분-60분
폐 조직에서 TH의 발현
기간: 20분-60분
ImageJ 소프트웨어는 Tyrosine hydroxylase(TH)의 막에서 화학발광 신호의 Integrated Optical Density(IOD)를 얻기 위해 사용되었습니다. 정상화는 샘플 로딩 보정을 위해 TH IOD/총 β-액틴 IOD에 의해 수행되었습니다. 상이한 시점에서 TH의 발현 수준을 결정하기 위해, 조사자들은 대조군으로 설정된 정상 태반 단백질의 벌크 제제를 가졌다. 기계적 환기 기간과 TH 발현 사이의 상관 관계를 분석합니다. p 값이 0.05 미만이면 그 변화가 정적으로 중요합니다.
20분-60분
폐 조직에서 DDC의 발현
기간: 20분-60분
ImageJ 소프트웨어는 Dopa decarboxylase(DDC)의 막에서 화학발광 신호의 Integrated Optical Density(IOD)를 얻기 위해 사용되었습니다. 정규화는 샘플 로딩 보정을 위해 DDC IOD/총 β-액틴 IOD에 의해 수행되었습니다. 상이한 시점에서 DDC의 발현 수준을 결정하기 위해, 조사자들은 대조군으로 설정된 정상 태반 단백질의 벌크 제제를 가졌다. 기계적 환기 기간과 DDC 발현 사이의 상관관계를 분석합니다. p 값이 0.05 미만이면 그 변화가 정적으로 중요합니다.
20분-60분
폐 조직에서 Ac-a-tubulin의 발현
기간: 20분-60분
ImageJ 소프트웨어는 acetylated-a-tubulin(Ac-a-tubulin)의 막에서 화학 발광 신호의 통합 광학 밀도(IOD)를 얻기 위해 사용되었습니다. 정규화는 샘플 로딩 보정을 위해 Ac-a-tubulin IOD/총 β-액틴 IOD에 의해 수행되었습니다. 상이한 시점에서 Ac-a-튜불린의 발현 수준을 측정하기 위해 조사자들은 대조군으로 설정된 정상 태반 단백질의 벌크 제제를 가졌습니다. 기계적 환기 기간과 Ac-a-tubulin 발현 간의 상관 관계를 분석합니다. p 값이 0.05 미만이면 그 변화가 정적으로 중요합니다.
20분-60분

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 3월 20일

기본 완료 (실제)

2017년 10월 22일

연구 완료 (실제)

2017년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 7월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 10월 19일

처음 게시됨 (실제)

2017년 10월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 10월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 12월 27일

마지막으로 확인됨

2017년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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