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l'effetto della dopamina sul danno polmonare indotto dalla ventilazione meccanica

27 dicembre 2017 aggiornato da: Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

il meccanismo della sottoregolazione del recettore della dopamina nella lesione polmonare indotta dalla ventilazione meccanica

La dopamina (DA) è un neurotrasmettitore comune noto per regolare il comportamento, il movimento, le funzioni cardiovascolari, endocrine e gastrointestinali, ma funziona anche come un'importante molecola che si impegna nel sistema immunitario per possedere effetti anti-infiammatori. Tuttavia, il suo ruolo nel danno polmonare indotto dal ventilatore (VILI) non è ancora chiaro. Qui, questo studio ha lo scopo di indagare l'efficacia terapeutica della dopamina sulla disfunzione della barriera endoteliale polmonare indotta dalla ventilazione ed esplorare i possibili meccanismi molecolari sottostanti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La ventilazione meccanica è un intervento critico per i pazienti con insufficienza respiratoria acuta. Tuttavia, l'iperdistensione polmonare indotta dalla ventilazione meccanica ad alti volumi correnti causa anche disfunzione endoteliale polmonare. L'effetto dannoso dell'allungamento meccanico sull'endotelio polmonare è stato implicato nello sviluppo del danno polmonare indotto dal ventilatore (VILI), che è caratterizzato da infiammazione polmonare e permeabilità vascolare particolarmente aumentata. Inoltre, i ricercatori e altri hanno precedentemente dimostrato che lo stiramento meccanico aumenta la permeabilità del monostrato endoteliale polmonare in coltura in vitro e promuove la permeabilità vascolare polmonare nei topi. Pertanto, chiarire i meccanismi alla base della disfunzione della barriera endoteliale polmonare indotta dallo stiramento meccanico può fornire un nuovo obiettivo terapeutico clinico contro VILI.

La dopamina è un neurotrasmettitore, che può essere prodotto anche al di fuori del sistema nervoso centrale. Le cellule epiteliali alveolari polmonari rappresentano un'importante fonte di dopamina extraneuronale, che ha un ruolo significativo nella fisiologia degli organi locali. I recettori dopaminergici D1 (DRD1) e D2 (DRD2) sono presenti nei tessuti polmonari. L'attivazione di D2DR induce l'espressione del gene NaKATPasi. Inoltre, l'attivazione di DRD1 determina il traffico di NaKATPasi alla membrana basolaterale delle cellule epiteliali alveolari di tipo II, aumentando così la clearance del liquido polmonare durante il danno polmonare acuto. Sebbene stiano emergendo gli effetti di protezione polmonare della DA e le sue implicazioni nella patologia dell'ALI, i meccanismi sono ancora in gran parte sconosciuti.

Nel presente studio, i ricercatori analizzeranno l'influenza della ventilazione meccanica sui recettori della dopamina nel tessuto polmonare dei partecipanti ed esploreranno se la DA potrebbe proteggere il danno polmonare indotto dalla ventilazione, che è utile per la prevenzione e il trattamento del danno polmonare indotto dalla ventilazione.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

46

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200082
        • Department of Anesthesia, Shanghai Xinhua hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

i pazienti vengono sottoposti a lobectomia elettiva

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Criteri di inclusione dei pazienti: sottoposti a lobectomia elettiva con anestesia generale e ventilazione meccanica; classificato come stato fisico da I a III secondo il sistema di classificazione dello stato fisico dell'American Society of Anesthesiologists; Il consenso informato scritto è approvato.

Criteri di esclusione:

  • Metastasi a distanza: anestetici recenti o trattamento di ventilazione meccanica; bambini; donne durante la gravidanza o l'allattamento; essere coinvolto in altri argomenti clinici.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
ventilazione
pazienti sottoposti a intervento chirurgico selettivo con anestesia generale (GA) e ventilazione meccanica (MV)
Altro: ventilazione meccanica
protocollo di ventilazione meccanica: volume corrente 6-8 ml/kg, pressione positiva di fine espirazione 5 cmH2O, concentrazione di ossigeno 40%; frequenza respiratoria 10-15/min, rapporto inspirazione/espirazione 1:1,5.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coefficiente di correlazione (r) tra la durata della ventilazione meccanica e l'espressione DRD1
Lasso di tempo: 20min-60min
Il software ImageJ è stato utilizzato per ottenere la densità ottica integrata (IOD) del segnale chemiluminescente dalle membrane del recettore della dopamina 1 (DRD1). La normalizzazione è stata effettuata da DRD1 IOD/totale β-actina IOD per la correzione del caricamento del campione. Nella determinazione del livello di espressione di DRD1 in diversi punti temporali, i ricercatori avevano una preparazione di massa della normale proteina placentare che era impostata come controllo. Analizzare la correlazione tra la durata della ventilazione meccanica e l'espressione DRD1. Se il valore p è inferiore a 0,05, la sua variazione è statisticamente significativa.
20min-60min

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coefficiente di correlazione (r) tra la durata della ventilazione meccanica e l'espressione DRD2
Lasso di tempo: 20min-60min
Il software ImageJ è stato utilizzato per ottenere la densità ottica integrata (IOD) del segnale chemiluminescente dalle membrane del recettore della dopamina 2 (DRD2). La normalizzazione è stata effettuata da DRD2 IOD/totale β-actina IOD per la correzione del caricamento del campione. Nella determinazione del livello di espressione di DRD2 in diversi punti temporali, i ricercatori hanno avuto una preparazione di massa della normale proteina placentare che è stata impostata come controllo. Analizzare la correlazione tra la durata della ventilazione meccanica e l'espressione DRD2. Se il valore p è inferiore a 0,05, la sua variazione è statisticamente significativa.
20min-60min
l'espressione di TH nei tessuti polmonari
Lasso di tempo: 20min-60min
Il software ImageJ è stato utilizzato per ottenere la densità ottica integrata (IOD) del segnale chemiluminescente dalle membrane della tirosina idrossilasi (TH). La normalizzazione è stata effettuata da TH IOD/totale β-actina IOD per la correzione del caricamento del campione. Nella determinazione del livello di espressione di TH in diversi punti temporali, i ricercatori avevano una preparazione di massa della normale proteina placentare che era impostata come controllo. Analizzare la correlazione tra la durata della ventilazione meccanica e l'espressione di TH. Se il valore p è inferiore a 0,05, la sua variazione è statisticamente significativa.
20min-60min
l'espressione di DDC nei tessuti polmonari
Lasso di tempo: 20min-60min
Il software ImageJ è stato utilizzato per ottenere la densità ottica integrata (IOD) del segnale chemiluminescente dalle membrane della dopa decarbossilasi (DDC). La normalizzazione è stata effettuata mediante DDC IOD/totale β-actina IOD per la correzione del caricamento del campione. Nella determinazione del livello di espressione di DDC in diversi punti temporali, i ricercatori avevano una preparazione di massa della normale proteina placentare che era impostata come controllo. Analizzare la correlazione tra la durata della ventilazione meccanica e l'espressione di DDC. Se il valore p è inferiore a 0,05, la sua variazione è statisticamente significativa.
20min-60min
l'espressione di Ac-a-tubulina nei tessuti polmonari
Lasso di tempo: 20min-60min
Il software ImageJ è stato utilizzato per ottenere la densità ottica integrata (IOD) del segnale chemiluminescente dalle membrane di acetilato-a-tubulina (Ac-a-tubulina). La normalizzazione è stata effettuata da Ac-a-tubulina IOD/totale β-actina IOD per la correzione del caricamento del campione. Nella determinazione del livello di espressione di Ac-a-tubulina in diversi punti temporali, i ricercatori avevano una preparazione di massa della normale proteina placentare che era impostata come controllo. Analizzare la correlazione tra la durata della ventilazione meccanica e l'espressione di Ac-a-tubulina. Se il valore p è inferiore a 0,05, la sua variazione è statisticamente significativa.
20min-60min

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 marzo 2017

Completamento primario (Effettivo)

22 ottobre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 luglio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

23 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 dicembre 2017

Ultimo verificato

1 marzo 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • XH-17-011

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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