Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

effekten av dopamin på mekanisk ventilasjonsindusert lungeskade

mekanismen for nedregulering av dopaminreseptor ved mekanisk ventilasjonsindusert lungeskade

Dopamin (DA) er en vanlig nevrotransmitter som har vært kjent for å regulere atferd, bevegelse, kardiovaskulære, endokrine og gastrointestinale funksjoner, men fungerer også som et viktig molekyl som engasjerer seg i immunsystemet for å ha anti-inflammatoriske effekter. Imidlertid er dens rolle i respiratorindusert lungeskade (VILI) fortsatt uklar. Her hadde denne studien som mål å undersøke den terapeutiske effekten av dopamin på ventilasjonsindusert lunge-endotelbarriere-dysfunksjon og utforske de mulige underliggende molekylære mekanismene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mekanisk ventilasjon er en kritisk intervensjon for pasienter med akutt respirasjonssvikt. Imidlertid forårsaker lungeoverdistensjon indusert av mekanisk ventilasjon ved høye tidevannsvolumer også pulmonal endotel dysfunksjon. Den skadelige effekten av mekanisk strekk på lungeendotelet har vært involvert i utviklingen av ventilator-indusert lungeskade (VILI), som er preget av lungebetennelse og spesielt økt vaskulær permeabilitet. I tillegg har etterforskerne og andre tidligere vist at mekanisk strekk øker dyrket lungeendotelial monolagpermeabilitet in vitro og fremmer lungevaskulær permeabilitet hos mus. Dermed kan det å belyse mekanismene som ligger til grunn for den mekaniske strekningsinduserte lungeendotelbarrieredysfunksjonen gi et nytt klinisk terapeutisk mål. mot VILI.

Dopamin er en nevrotransmitter, som også kan produseres utenfor sentralnervesystemet. Lungealveolære epitelceller representerer en viktig kilde til ekstraneuronalt dopamin, som har en betydelig rolle i lokal organfysiologi. Dopamin D1-reseptor (DRD1) og D2-reseptor (DRD2) er tilstede i lungevev. Aktivering av D2DR induserer NaKATPase-genekspresjon. Videre resulterer aktivering av DRD1 i handel med NaKATPase til den basolaterale membranen til type II alveolære epitelceller, og øker dermed lungevæskeclearance under akutt lungeskade. Selv om de lungebeskyttende effektene av DA og dens implikasjon i patologien til ALI dukker opp, er mekanismene fortsatt stort sett ukjente.

I denne studien vil etterforskerne analysere påvirkningen av mekanisk ventilasjon på dopaminreseptorer i lungevevet til deltakerne, og utforske om DA kan beskytte ventilasjonsindusert lungeskade, noe som er nyttig for forebygging og behandling av ventilasjonsindusert lungeskade.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

46

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200082
        • Department of Anesthesia, Shanghai Xinhua hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

pasienter gjennomgår elektiv lobectom

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasientens inklusjonskriterier: gjennomgår elektiv lobektomi med generell anestesi og mekanisk ventilasjon; klassifisert som fysisk status I til III i henhold til American Society of Anesthesiologists Physical Status Classification System; Skriftlig informert samtykke godkjennes.

Ekskluderingskriterier:

  • Fjernmetastaser: nylige bedøvelsesmidler eller mekanisk ventilasjonsbehandling; barn; kvinner under graviditet eller amming; være involvert i andre kliniske fag.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
ventilasjon
pasienter som gjennomgår selektiv operasjon med generell anestesi (GA) og mekanisk ventilasjon (MV)
mekanisk ventilasjonsprotokoll: tidalvolum 6-8 ml/kg, positivt sluttekspirasjonstrykk 5 cmH2O, oksygenkonsentrasjon 40 %; respirasjonsfrekvens 10-15/min, inspirasjons/ekspirasjonsforhold 1:1,5.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjonskoeffisient (r) mellom varighet av mekanisk ventilasjon og DRD1-ekspresjon
Tidsramme: 20 min-60 min
ImageJ-programvare ble brukt for å få den integrerte optiske tettheten (IOD) til det kjemiluminescerende signalet fra membranene til dopaminreseptor 1 (DRD1). Normaliseringen ble utført med DRD1 IOD/total β-aktin IOD for prøvebelastningskorreksjon. Ved bestemmelse av ekspresjonsnivået til DRD1 i forskjellige tidspunkt, hadde etterforskerne et bulkpreparat av normalt placentaprotein som ble satt som en kontroll. Analyser korrelasjonen mellom varigheten av mekanisk ventilasjon og DRD1-ekspresjon. Hvis p-verdien er mindre enn 0,05, er endringen statisk signifikant.
20 min-60 min

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjonskoeffisient (r) mellom varighet av mekanisk ventilasjon og DRD2-ekspresjon
Tidsramme: 20 min-60 min
ImageJ-programvare ble brukt for å få den integrerte optiske tettheten (IOD) til det kjemiluminescerende signalet fra membranene til dopaminreseptor 2 (DRD2). Normaliseringen ble utført med DRD2 IOD/total β-aktin IOD for prøvebelastningskorreksjon. Ved bestemmelse av ekspresjonsnivået til DRD2 i forskjellige tidspunkt, hadde etterforskerne et bulkpreparat av normalt placentaprotein som ble satt som en kontroll. Analyser sammenhengen mellom varigheten av mekanisk ventilasjon og DRD2-ekspresjon. Hvis p-verdien er mindre enn 0,05, er endringen statisk signifikant.
20 min-60 min
uttrykk for TH i lungevev
Tidsramme: 20 min-60 min
ImageJ-programvare ble brukt for å få den integrerte optiske tettheten (IOD) til det kjemiluminescerende signalet fra membranene til tyrosinhydroksylase (TH). Normaliseringen ble utført med TH IOD/total β-aktin IOD for prøvebelastningskorreksjon. Ved bestemmelse av ekspresjonsnivået til TH i forskjellige tidspunkt, hadde etterforskerne et bulkpreparat av normalt placentaprotein som ble satt som en kontroll. Analyser sammenhengen mellom varighet av mekanisk ventilasjon og TH-uttrykk. Hvis p-verdien er mindre enn 0,05, er endringen statisk signifikant.
20 min-60 min
uttrykk for DDC i lungevev
Tidsramme: 20 min-60 min
ImageJ-programvare ble brukt for å få den integrerte optiske tettheten (IOD) til det kjemiluminescerende signalet fra membranene til Dopa decarboxylase (DDC). Normaliseringen ble utført med DDC IOD/total β-aktin IOD for prøvebelastningskorreksjon. Ved bestemmelse av ekspresjonsnivået til DDC i forskjellige tidspunkt, hadde etterforskerne et bulkpreparat av normalt placentaprotein som ble satt som en kontroll. Analyser korrelasjonen mellom varigheten av mekanisk ventilasjon og DDC-uttrykk. Hvis p-verdien er mindre enn 0,05, er endringen statisk signifikant.
20 min-60 min
uttrykk for Ac-a-tubulin i lungevev
Tidsramme: 20 min-60 min
ImageJ-programvare ble brukt for å få den integrerte optiske tettheten (IOD) til det kjemiluminescerende signalet fra membranene til acetylert-a-tubulin (Ac-a-tubulin). Normaliseringen ble utført med Ac-a-tubulin IOD/total β-aktin IOD for prøvebelastningskorreksjon. Ved bestemmelse av ekspresjonsnivået til Ac-a-tubulin i forskjellige tidspunkter, hadde etterforskerne et bulkpreparat av normalt placentaprotein som ble satt som en kontroll. Analyser sammenhengen mellom varighet av mekanisk ventilasjon og Ac-a-tubulin uttrykk. Hvis p-verdien er mindre enn 0,05, er endringen statisk signifikant.
20 min-60 min

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mars 2017

Primær fullføring (Faktiske)

22. oktober 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

23. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. desember 2017

Sist bekreftet

1. mars 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt lungeskade

Kliniske studier på mekanisk ventilasjon

3
Abonnere