Pembrolizumab och magnetisk resonanstomografi med ferumoxytol vid behandling av patienter med icke-småcellig lungcancer och hjärnmetastaser

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången
• Har en histologiskt bekräftad diagnos av NSCLC
• Ha upp till tio mätbara (genom Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria [RANO]) hjärnmetastaser planerade för stereotaktisk strålkirurgi
• Har PD-L1-uttryck på mer än 1 %
• Försökspersoner kan redan få PD-(L)1 (inklusive pembrolizumab eller andra PD-[L]1-hämmare såsom nivolumab, atezolizumab, avelumab, durvalumab) för behandling av systemisk sjukdom; en tvättperiod på minst 3 veckor krävs från den sista dosen av PD-(L)1-hämmare
• Försökspersoner med EGFR- eller ALK-genomiska tumöravvikelser bör ha dokumenterad sjukdomsprogression på Food and Drug Administration (FDA)-godkänd terapi för dessa avvikelser; försökspersoner med EGFR- eller ALK-genomiska tumöravvikelser som utvecklar nya hjärnmetastaser kan inkluderas efter bedömning av den behandlande läkaren
• Ha en prestationsstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500 /mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L utan transfusion eller erytropoietinberoende (EPO) (inom 7 dagar efter bedömning)

• Serumkreatinin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min för individ med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN

  • Kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN för patienter med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombinrim (PT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte har varit fria från mens i > 1 år; manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin

Exklusions kriterier:

• Har tecken på leptomeningeal sjukdom på MRT eller i cerebrospinalvätska (CSF)
• Om tumören visar EGFR- eller ALK-genomiska tumöravvikelser, bör patienten ha dokumenterad sjukdomsprogression på FDA-godkänd behandling för dessa avvikelser
• Har diagnosen immunbrist och går inte på kontinuerlig daglig immunsuppressiv behandling inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen; (försökspersoner kan få steroider före eller efter SRS för att förebygga eller hantera hjärnödem; inhalationssteroider är tillåtna)
• Har tidigare utvecklats på en PD-1 eller PD-L1 checkpoint-hämmare för systemisk sjukdom
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Har överkänslighet mot pembrolizumab, gadolinium eller ferumoxytol eller något av deras hjälpämnen

• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare

  • Obs: Användningen av denosumab är ett undantag från detta kriterium

• Försöksperson som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel

  • Obs: Ämnen med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
  • Obs: Försökspersoner med =< grad 2 hematologiska toxiciteter är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
  • Obs: Ämnen med =< grad 2 trötthet är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)

• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi

  • Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; men intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
• Patienter med kliniskt signifikanta tecken på uncal herniation, såsom akut pupillförstoring, snabbt utvecklande motoriska förändringar (över timmar) eller snabbt sjunkande medvetandenivå, är inte berättigade
• Patienter med kända allergiska eller överkänslighetsreaktioner mot parenteralt järn, parenteralt dextran, parenteralt järn-dextran eller parenterala järn-polysackaridberedningar; försökspersoner med betydande läkemedels- eller andra allergier eller autoimmuna sjukdomar kan registreras efter utredarens gottfinnande
• Försökspersoner som har en kontraindikation för 3 tesla (3T) MRT: metall i kroppen (en pacemaker eller annan inkompatibel enhet), är allvarligt upprörda eller har en allergi mot gadoliniuminnehållande kontrastmaterial
• Försökspersoner med känd järnöverbelastning (genetisk hemokromatos); hos personer med hemokromatos i familjen måste hemokromatos uteslutas innan studiestart med normala värden för följande blodprov: transferrinmättnadstest (TS) och serumferritintest (SF); alla relaterade kostnader kommer att betalas av studien
• Försöksperson som har fått ferumoxytol inom 3 veckor från studiestart
• Försökspersoner med tre eller fler läkemedelsallergier från separata läkemedelsklasser