Pembrolizumab e risonanza magnetica con ferumoxytol nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule e metastasi cerebrali

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio
• Avere una diagnosi istologicamente confermata di NSCLC
• Avere fino a dieci metastasi cerebrali misurabili (secondo la valutazione della risposta nei criteri neuro-oncologici [RANO]) pianificate per la radiochirurgia stereotassica
• Avere un'espressione di PD-L1 superiore all'1%
• I soggetti potrebbero già ricevere PD-(L)1 (incluso pembrolizumab o altri inibitori di PD-[L]1 come nivolumab, atezolizumab, avelumab, durvalumab) per il trattamento della malattia sistemica; è necessario un periodo di sospensione di almeno 3 settimane dall'ultima dose di inibitore PD-(L)1
• I soggetti con aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK dovrebbero avere una progressione documentata della malattia sulla terapia approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) per queste aberrazioni; i soggetti con aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK che sviluppano nuove metastasi cerebrali possono essere inclusi a discrezione del medico curante
• Avere un performance status di 0-2 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 /mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L senza trasfusioni o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione)

• Creatinina sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale

  • La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 X ULN O bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN O = < 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
• Albumina >= 2,5 mg/dL
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) o rima di protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; i soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno; i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

Criteri di esclusione:

• Ha evidenza di malattia leptomeningea alla risonanza magnetica o nel liquido cerebrospinale (CSF)
• Se il tumore mostra aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK, il soggetto deve avere una progressione della malattia documentata sulla terapia approvata dalla FDA per queste aberrazioni
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza e non è in terapia immunosoppressiva giornaliera continua entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova; (i soggetti possono ricevere steroidi prima o dopo la SRS per prevenire o gestire l'edema cerebrale; sono consentiti steroidi per inalazione)
• È precedentemente progredito con un inibitore del checkpoint PD-1 o PD-L1 per malattia sistemica
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
• Ha ipersensibilità a pembrolizumab, gadolinio o ferumoxytol o uno qualsiasi dei loro eccipienti

• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima

  • Nota: l'uso di denosumab è un'eccezione a questo criterio

• Soggetto che non si è ripreso (cioè, =< grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza

  • Nota: i soggetti con neuropatia =<grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
  • Nota: i soggetti con tossicità ematologiche di grado =< 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
  • Nota: i soggetti con =< fatica di grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])

• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio

  • Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini influenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
• I soggetti con segni clinicamente significativi di ernia uncale, come ingrossamento pupillare acuto, cambiamenti motori in rapido sviluppo (nel corso delle ore) o livello di coscienza in rapida diminuzione, non sono ammissibili
• Soggetti con reazioni allergiche o di ipersensibilità note a preparazioni parenterali di ferro, destrano parenterale, ferro-destrano parenterale o ferro-polisaccaride parenterale; i soggetti con significative allergie a farmaci o altre allergie o malattie autoimmuni possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore
• Soggetti che hanno una controindicazione per 3 tesla (3T) MRI: metallo nel loro corpo (un pacemaker cardiaco o altro dispositivo incompatibile), sono gravemente agitati o hanno un'allergia al materiale di contrasto contenente gadolinio
• Soggetti con noto sovraccarico di ferro (emocromatosi genetica); nei soggetti con una storia familiare di emocromatosi, l'emocromatosi deve essere esclusa prima dell'ingresso nello studio con valori normali dei seguenti esami del sangue: test della saturazione della transferrina (TS) e test della ferritina sierica (SF); tutti i costi associati saranno a carico dello studio
• - Soggetti che hanno ricevuto ferumoxytol entro 3 settimane dall'ingresso nello studio
• Soggetti con tre o più allergie ai farmaci appartenenti a classi di farmaci separate