Pembrolizumab og magnetisk resonansbilleddannelse med ferumoxytol til behandling af patienter med ikke-småcellet lungekræft og hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
• Har en histologisk bekræftet diagnose NSCLC
• Har op til ti målbare (ved Respons Assessment in Neuro-Oncology Criteria [RANO]) hjernemetastaser planlagt til stereotaktisk radiokirurgi
• Har PD-L1-ekspression på mere end 1 %
• Forsøgspersoner kan allerede modtage PD-(L)1 (inklusive pembrolizumab eller andre PD-[L]1-hæmmere såsom nivolumab, atezolizumab, avelumab, durvalumab) til behandling af systemisk sygdom; en udvaskningsperiode på mindst 3 uger er påkrævet fra sidste dosis af PD-(L)1-hæmmer
• Forsøgspersoner med EGFR eller ALK genomiske tumorafvigelser bør have dokumenteret sygdomsprogression på Food and Drug Administration (FDA)-godkendt behandling for disse afvigelser; forsøgspersoner med EGFR eller ALK genomiske tumorafvigelser, som udvikler nye hjernemetastaser, kan inkluderes efter den behandlende læges skøn
• Har en præstationsstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500 /mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)

• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre grænse for normal (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min. kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN

  • Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• International normaliseret ratio (INR) eller prothrombin rime (PT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år; mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien

Ekskluderingskriterier:

• Har tegn på leptomeningeal sygdom på MR eller i cerebrospinalvæske (CSF)
• Hvis tumor viser EGFR- eller ALK-genomiske tumoraberrationer, skal forsøgspersonen have dokumenteret sygdomsprogression på FDA-godkendt behandling for disse aberrationer
• Har en diagnose af immundefekt og er ikke i kontinuerlig daglig immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling; (forsøgspersoner kan modtage steroider før eller efter SRS for at forebygge eller håndtere cerebralt ødem; inhalationssteroider er tilladt)
• Har tidligere udviklet en PD-1 eller PD-L1 checkpoint hæmmer for systemisk sygdom
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Har overfølsomhed over for pembrolizumab, gadolinium eller ferumoxytol eller et eller flere af deres hjælpestoffer

• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere

  • Bemærk: Brugen af ​​denosumab er en undtagelse fra dette kriterium

• Forsøgsperson, der ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel

  • Bemærk: Emner med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
  • Bemærk: Forsøgspersoner med =< grad 2 hæmatologisk toksicitet er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
  • Bemærk: Emner med =< grad 2 træthed er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)

• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi

  • Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Personer med klinisk signifikante tegn på uncal herniation, såsom akut pupilforstørrelse, hurtigt udviklende motoriske forandringer (over timer) eller hurtigt faldende bevidsthedsniveau, er ikke kvalificerede
• Personer med kendte allergiske eller overfølsomhedsreaktioner over for parenteralt jern, parenteralt dextran, parenteralt jern-dextran eller parenteralt jern-polysaccharidpræparater; forsøgspersoner med betydelige lægemiddel- eller andre allergier eller autoimmune sygdomme kan tilmeldes efter investigatorens skøn
• Forsøgspersoner, der har en kontraindikation for 3 tesla (3T) MRI: metal i deres kroppe (en pacemaker eller anden inkompatibel enhed), er alvorligt ophidsede eller har en allergi over for gadoliniumholdigt kontrastmateriale
• Personer med kendt jernoverbelastning (genetisk hæmokromatose); hos forsøgspersoner med en familiehistorie med hæmokromatose skal hæmokromatose udelukkes inden studiestart med normale værdier af følgende blodprøver: transferrinmætning (TS) test og serum ferritin (SF) test; alle tilknyttede omkostninger vil blive betalt af undersøgelsen
• Forsøgsperson, der har modtaget ferumoxytol inden for 3 uger efter studiestart
• Forsøgspersoner med tre eller flere lægemiddelallergier fra separate lægemiddelklasser