Pembrolizumabe e ressonância magnética com ferumoxitol no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas e metástases cerebrais

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
• Ter um diagnóstico confirmado histologicamente de NSCLC
• Ter até dez metástases cerebrais mensuráveis ​​(por avaliação de resposta em critérios de neuro-oncologia [RANO]) planejadas para radiocirurgia estereotáxica
• Ter expressão de PD-L1 superior a 1%
• Os indivíduos podem já estar recebendo PD-(L)1 (incluindo pembrolizumabe ou outros inibidores de PD-[L]1, como nivolumabe, atezolizumabe, avelumabe, durvalumabe) para o tratamento de doença sistêmica; um período de washout de pelo menos 3 semanas é necessário desde a última dose do inibidor de PD-(L)1
• Indivíduos com aberrações tumorais genômicas EGFR ou ALK devem ter documentado a progressão da doença em terapia aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) para essas aberrações; indivíduos com aberrações tumorais genômicas EGFR ou ALK que desenvolvem novas metástases cerebrais podem ser incluídos a critério do médico assistente
• Ter um status de desempenho de 0-2 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500 /mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de eritropoetina (EPO) (dentro de 7 dias da avaliação)

• Creatinina sérica =< 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar de creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional

  • A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
• Albumina >= 2,5 mg/dL
• Razão normalizada internacional (INR) ou rima de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina negativa ou gravidez sérica dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo; as mulheres com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por > 1 ano; indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo

Critério de exclusão:

• Tem evidência de doença leptomeníngea na ressonância magnética ou no líquido cefalorraquidiano (LCR)
• Se o tumor demonstrar aberrações tumorais genômicas EGFR ou ALK, o indivíduo deve ter documentado a progressão da doença na terapia aprovada pela FDA para essas aberrações
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência e não está em terapia imunossupressora diária contínua nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental; (indivíduos podem receber esteróides antes ou depois da SRS para prevenir ou controlar o edema cerebral; esteróides inalatórios são permitidos)
• Já progrediu anteriormente em um inibidor de checkpoint PD-1 ou PD-L1 para doença sistêmica
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis)
• Tem hipersensibilidade ao pembrolizumabe, gadolínio ou ferumoxitol ou qualquer um de seus excipientes

• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes

  • Nota: O uso de denosumab é uma exceção a este critério

• Sujeito que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente

  • Nota: Indivíduos com =< neuropatia de grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
  • Nota: Indivíduos com toxicidade hematológica =< grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
  • Nota: Indivíduos com =< grau 2 de fadiga são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras); terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] é detectado)

• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo

  • Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Indivíduos com sinais clinicamente significativos de hérnia uncal, como aumento pupilar agudo, alterações motoras de desenvolvimento rápido (ao longo de horas) ou nível de consciência rapidamente decrescente, não são elegíveis
• Indivíduos com reações alérgicas ou de hipersensibilidade conhecidas a ferro parenteral, dextrano parenteral, ferro-dextrano parenteral ou preparações de polissacarídeos de ferro parenterais; indivíduos com medicamentos significativos ou outras alergias ou doenças autoimunes podem ser inscritos a critério do investigador
• Indivíduos que têm contraindicação para 3 tesla (3T) MRI: metal em seus corpos (um marca-passo cardíaco ou outro dispositivo incompatível), estão muito agitados ou têm alergia a gadolínio contendo material de contraste
• Indivíduos com sobrecarga de ferro conhecida (hemocromatose genética); em indivíduos com histórico familiar de hemocromatose, a hemocromatose deve ser descartada antes da entrada no estudo com valores normais dos seguintes exames de sangue: teste de saturação de transferrina (TS) e teste de ferritina sérica (SF); todos os custos associados serão pagos pelo estudo
• Sujeito que recebeu ferumoxitol dentro de 3 semanas após a entrada no estudo
• Indivíduos com três ou mais alergias a medicamentos de classes de medicamentos separadas