Pembrolizumab et imagerie par résonance magnétique avec le ferumoxytol dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et de métastases cérébrales

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai
• Avoir un diagnostic histologiquement confirmé de NSCLC
• Avoir jusqu'à dix métastases cérébrales mesurables (selon l'évaluation de la réponse dans les critères de neuro-oncologie [RANO]) prévues pour la radiochirurgie stéréotaxique
• Avoir une expression de PD-L1 supérieure à 1 %
• Les sujets peuvent déjà recevoir du PD-(L)1 (y compris du pembrolizumab ou d'autres inhibiteurs de PD-[L]1 tels que le nivolumab, l'atezolizumab, l'avelumab, le durvalumab) pour le traitement d'une maladie systémique ; une période de sevrage d'au moins 3 semaines est requise à partir de la dernière dose d'inhibiteur de PD-(L)1
• Les sujets présentant des aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK doivent avoir une progression documentée de la maladie sous traitement approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour ces aberrations ; les sujets présentant des aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK qui développent de nouvelles métastases cérébrales peuvent être inclus à la discrétion du médecin traitant
• Avoir un statut de performance de 0 à 2 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500 /mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation)

• Créatinine sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) >= 60 mL/min pour le sujet avec taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle

  • La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 X LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Albumine >= 2,5 mg/dL
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an ; les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Présente des signes de maladie leptoméningée à l'IRM ou dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
• Si la tumeur présente des aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK, le sujet doit avoir documenté la progression de la maladie sous traitement approuvé par la FDA pour ces aberrations
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience et ne suit pas de traitement immunosuppresseur quotidien continu dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai ; (les sujets peuvent recevoir des stéroïdes avant ou après la SRS pour prévenir ou gérer l'œdème cérébral ; les stéroïdes inhalés sont autorisés)
• A déjà progressé sur un inhibiteur de point de contrôle PD-1 ou PD-L1 pour une maladie systémique
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• Présente une hypersensibilité au pembrolizumab, au gadolinium ou au ferumoxytol ou à l'un de leurs excipients

• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt

  • Remarque : L'utilisation du denosumab est une exception à ce critère

• Sujet qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire =< grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré

  • Remarque : les sujets atteints de neuropathie =< grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude
  • Remarque : les sujets présentant des toxicités hématologiques de grade < 2 constituent une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
  • Remarque : les sujets présentant une fatigue de niveau 2 =< constituent une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)

• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude

  • Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• Les sujets présentant des signes cliniquement significatifs de hernie uncal, tels qu'un élargissement pupillaire aigu, des changements moteurs se développant rapidement (au fil des heures) ou une diminution rapide du niveau de conscience, ne sont pas éligibles
• Sujets présentant des réactions allergiques ou d'hypersensibilité connues au fer parentéral, au dextran parentéral, au fer-dextran parentéral ou aux préparations parentérales de fer-polysaccharide ; les sujets souffrant d'importantes allergies médicamenteuses ou autres ou de maladies auto-immunes peuvent être recrutés à la discrétion de l'investigateur
• Sujets qui ont une contre-indication pour l'IRM 3 tesla (3T) : présence de métal dans leur corps (stimulateur cardiaque ou autre appareil incompatible), qui sont très agités ou qui ont une allergie au produit de contraste contenant du gadolinium
• Sujets présentant une surcharge en fer connue (hémochromatose génétique) ; chez les sujets ayant des antécédents familiaux d'hémochromatose, l'hémochromatose doit être exclue avant l'entrée dans l'étude avec des valeurs normales des tests sanguins suivants : test de saturation de la transferrine (TS) et test de la ferritine sérique (SF) ; tous les coûts associés seront payés par l'étude
• - Sujet ayant reçu du ferumoxytol dans les 3 semaines suivant l'entrée à l'étude
• Sujets ayant au moins trois allergies médicamenteuses appartenant à des classes de médicaments distinctes