非小細胞肺癌および脳転移患者の治療におけるペムブロリズマブおよび Ferumoxytol による磁気共鳴画像法

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる
• -NSCLCの組織学的に確認された診断を受けている
• -定位放射線手術のために計画された最大10個の測定可能な（神経腫瘍基準[RANO]の応答評価による）脳転移がある
• PD-L1の発現が1%を超える
• 被験者は、全身性疾患の治療のためにすでに PD-(L)1 (ペムブロリズマブまたはニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブなどの他の PD-[L]1 阻害剤を含む) を投与されている可能性があります。 PD-(L)1阻害剤の最後の投与から少なくとも3週間のウォッシュアウト期間が必要です
• EGFRまたはALKのゲノム腫瘍異常を有する被験者は、食品医薬品局（FDA）が承認したこれらの異常に対する治療法で疾患の進行を記録している必要があります。新たな脳転移を発症するEGFRまたはALKのゲノム腫瘍異常を有する被験者は、治療する医師の裁量で含まれる場合があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0〜2のパフォーマンスステータスを持っている
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500 /mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• -輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存のないヘモグロビン>= 9 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（評価から7日以内）

• -血清クレアチニン=<1.5 X正常上限（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに糸球体濾過率[GFR]も使用できます）> = 60 mL /分クレアチニンレベル > 1.5 X 機関ULN

  • クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります
• -血清総ビリルビン=<1.5 X ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者のULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<2.5 X ULNまたは肝転移のある被験者の= <5 X ULN
• アルブミン >= 2.5mg/dL
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビンライム（PT）= <1.5 X ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• 出産の可能性のある女性被験者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。出産の可能性のある被験者は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です。男性被験者は、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります

除外基準:

• -MRIまたは脳脊髄液（CSF）に軟膜疾患の証拠がある
• -腫瘍がEGFRまたはALKゲノム腫瘍異常を示す場合、被験者はこれらの異常に対するFDA承認の治療で疾患の進行を記録している必要があります
• -免疫不全の診断を受けており、試験治療の最初の投与前の7日以内に毎日の免疫抑制療法を継続していません。 (被験者は、脳浮腫を予防または管理するために、SRS の前後にステロイドを投与される場合があります。吸入ステロイドは許可されています)
• -全身性疾患のPD-1またはPD-L1チェックポイント阻害剤で以前に進行した
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -ペンブロリズマブ、ガドリニウム、またはフェルモキシトールまたはそれらの賦形剤のいずれかに過敏症がある

• -研究1日目の前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

  • 注: デノスマブの使用は、この基準の例外です

• -以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）被験者

  • 注: =< グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
  • 注: =< グレード 2 の血液毒性のある被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
  • 注: =< グレード 2 の疲労を伴う被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）;補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠がある
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）

• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した

  • 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• 急性瞳孔拡大、急速に発達する運動変化（数時間以上）、意識レベルの急速な低下など、臨床的に重要な鉤ヘルニアの兆候がある被験者は適格ではありません
• -非経口鉄、非経口デキストラン、非経口鉄-デキストラン、または非経口鉄-多糖製剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症反応のある被験者; -重大な薬物または他のアレルギーまたは自己免疫疾患のある被験者は、研究者の裁量で登録される場合があります
• 3 テスラ (3T) MRI の禁忌がある被験者: 体内に金属 (心臓ペースメーカーまたはその他の互換性のないデバイス)、重度の動揺、または造影剤を含むガドリニウムにアレルギーがある被験者
• -既知の鉄過剰症（遺伝性ヘモクロマトーシス）のある被験者;ヘモクロマトーシスの家族歴を持つ被験者では、次の血液検査の正常値で研究に参加する前に、ヘモクロマトーシスを除外する必要があります：トランスフェリン飽和（TS）テストと血清フェリチン（SF）テスト。関連するすべての費用は研究によって支払われます
• -研究開始から3週間以内にフェルモキシトールを投与された被験者
• -別の薬物クラスからの3つ以上の薬物アレルギーのある被験者