Pembrolizumab y resonancia magnética con ferumoxitol en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y metástasis cerebrales

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo
• Tener un diagnóstico confirmado histológicamente de NSCLC
• Tener hasta diez metástasis cerebrales medibles (según los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología [RANO]) planificadas para radiocirugía estereotáctica
• Tener una expresión de PD-L1 superior al 1 %
• Es posible que los sujetos ya estén recibiendo PD-(L)1 (incluido pembrolizumab u otros inhibidores de PD-[L]1 como nivolumab, atezolizumab, avelumab, durvalumab) para el tratamiento de enfermedades sistémicas; se requiere un período de lavado de al menos 3 semanas desde la última dosis del inhibidor de PD-(L)1
• Los sujetos con aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK deben tener una progresión documentada de la enfermedad en la terapia aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para estas aberraciones; los sujetos con aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK que desarrollen nuevas metástasis cerebrales pueden incluirse a discreción del médico tratante
• Tener un estado funcional de 0-2 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 /mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L sin dependencia de transfusión o eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días de la evaluación)

• Creatinina sérica =< 1,5 X límite superior normal (ULN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [GFR] también se puede usar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) >= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1.5 X ULN institucional

  • El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional
• Bilirrubina total en suero =< 1,5 X LSN O bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 X ULN O =< 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
• Albúmina >= 2,5 mg/dL
• Relación internacional normalizada (INR) o protrombina rime (PT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año; los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio

Criterio de exclusión:

• Tiene evidencia de enfermedad leptomeníngea en la resonancia magnética o en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
• Si el tumor demuestra aberraciones tumorales genómicas de EGFR o ALK, el sujeto debe haber documentado la progresión de la enfermedad con la terapia aprobada por la FDA para estas aberraciones.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia y no está en terapia inmunosupresora diaria continua dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba; (los sujetos pueden recibir esteroides antes o después de la SRS para prevenir o controlar el edema cerebral; los esteroides inhalados están permitidos)
• Ha progresado previamente con un inhibidor del punto de control PD-1 o PD-L1 para la enfermedad sistémica
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis)
• Tiene hipersensibilidad a pembrolizumab, gadolinio o ferumoxitol o cualquiera de sus excipientes

• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes

  • Nota: El uso de denosumab es una excepción a este criterio

• Sujeto que no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o al inicio del estudio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente

  • Nota: Los sujetos con neuropatía =< grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
  • Nota: Los sujetos con toxicidades hematológicas =< grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
  • Nota: Los sujetos con fatiga =< grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores); la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])

• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.

  • Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
• Los sujetos con signos clínicamente significativos de hernia uncal, como agrandamiento pupilar agudo, cambios motores que se desarrollan rápidamente (a lo largo de horas) o una disminución rápida del nivel de conciencia, no son elegibles.
• Sujetos con reacciones alérgicas o de hipersensibilidad conocidas a preparaciones parenterales de hierro, dextrano parenteral, hierro-dextrano parenteral o hierro-polisacárido parenteral; los sujetos con alergias significativas a medicamentos u otras alergias o enfermedades autoinmunes pueden inscribirse a discreción del investigador
• Sujetos que tienen una contraindicación para la resonancia magnética de 3 teslas (3T): metal en sus cuerpos (un marcapasos cardíaco u otro dispositivo incompatible), están muy agitados o tienen alergia al material de contraste que contiene gadolinio
• Sujetos con sobrecarga de hierro conocida (hemocromatosis genética); en sujetos con antecedentes familiares de hemocromatosis, la hemocromatosis debe descartarse antes del ingreso al estudio con valores normales de los siguientes análisis de sangre: prueba de saturación de transferrina (TS) y prueba de ferritina sérica (SF); todos los costos asociados serán pagados por el estudio
• Sujetos que han recibido ferumoxitol dentro de las 3 semanas previas al ingreso al estudio
• Sujetos con tres o más alergias a medicamentos de distintas clases de medicamentos