Pembrolizumab en magnetische resonantiebeeldvorming met ferumoxytol bij de behandeling van patiënten met niet-kleincellige longkanker en hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces
• Heb een histologisch bevestigde diagnose van NSCLC
• Tot tien meetbare (door Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria [RANO]) hersenmetastasen gepland voor stereotactische radiochirurgie
• Heb een PD-L1-expressie van meer dan 1%
• Proefpersonen krijgen mogelijk al PD-(L)1 (inclusief pembrolizumab of andere PD-[L]1-remmers zoals nivolumab, atezolizumab, avelumab, durvalumab) voor de behandeling van systemische ziekte; een wash-outperiode van ten minste 3 weken is vereist vanaf de laatste dosis PD-(L)1-remmer
• Proefpersonen met EGFR- of ALK-genomische tumorafwijkingen moeten gedocumenteerde ziekteprogressie hebben op door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde therapie voor deze afwijkingen; patiënten met EGFR- of ALK-genomische tumorafwijkingen die nieuwe hersenmetastasen ontwikkelen, kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de behandelend arts
• Een prestatiestatus hebben van 0-2 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500 /mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 9 g/dl of >= 5,6 mmol/l zonder transfusie of erytropoëtine (EPO) afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)

• Serumcreatinine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) >= 60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN

  • De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 X ULN OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN OF =< 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen
• Albumine >= 2,5 mg/dL
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; personen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie; mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie

Uitsluitingscriteria:

• Heeft bewijs van leptomeningeale ziekte op MRI of in cerebrospinale vloeistof (CSF)
• Als de tumor EGFR- of ALK-genomische tumorafwijkingen vertoont, moet de patiënt gedocumenteerde ziekteprogressie hebben met door de FDA goedgekeurde therapie voor deze afwijkingen
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie en krijgt geen continue dagelijkse immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling; (proefpersonen kunnen vóór of na SRS steroïden krijgen om hersenoedeem te voorkomen of te beheersen; inhalatiesteroïden zijn toegestaan)
• Heeft eerder progressie gemaakt op een PD-1- of PD-L1-checkpointremmer voor systemische ziekte
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis)
• Heeft overgevoeligheid voor pembrolizumab, gadolinium of ferumoxytol of een van hun hulpstoffen

• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend

  • Let op: Het gebruik van denosumab vormt een uitzondering op dit criterium

• Proefpersoon die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel

  • Opmerking: Proefpersonen met =< graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
  • Opmerking: Proefpersonen met =< graad 2 hematologische toxiciteit vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
  • Opmerking: Proefpersonen met =< graad 2 vermoeidheid vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] is gedetecteerd)

• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen

  • Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Proefpersonen met klinisch significante tekenen van unkale hernia, zoals acute pupilvergroting, zich snel ontwikkelende motorische veranderingen (in de loop van uren) of snel afnemend bewustzijnsniveau, komen niet in aanmerking
• Proefpersonen met bekende allergische of overgevoeligheidsreacties op parenterale ijzer-, parenterale dextran-, parenterale ijzerdextran- of parenterale ijzer-polysaccharidepreparaten; proefpersonen met significante geneesmiddelen- of andere allergieën of auto-immuunziekten kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden ingeschreven
• Proefpersonen die een contra-indicatie hebben voor 3 tesla (3T) MRI: metaal in hun lichaam (een pacemaker of ander incompatibel apparaat), ernstig geagiteerd zijn of allergisch zijn voor gadoliniumhoudend contrastmateriaal
• Proefpersonen met een bekende ijzerstapeling (genetische hemochromatose); bij proefpersonen met een familiegeschiedenis van hemochromatose moet hemochromatose worden uitgesloten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek met normale waarden van de volgende bloedtesten: transferrineverzadigingstest (TS) en serumferritinetest (SF); alle daaraan verbonden kosten worden betaald door de studie
• Proefpersoon die ferumoxytol heeft gekregen binnen 3 weken na deelname aan de studie
• Proefpersonen met drie of meer geneesmiddelenallergieën uit afzonderlijke geneesmiddelenklassen