Пембролизумаб и магнитно-резонансная томография с ферумокситолом в лечении больных немелкоклеточным раком легкого с метастазами в головной мозг

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование
• Иметь гистологически подтвержденный диагноз НМРЛ
• Иметь до десяти поддающихся измерению (по оценке ответа в нейроонкологических критериях [RANO]) метастазов в головной мозг, запланированных для стереотаксической радиохирургии
• Иметь экспрессию PD-L1 более 1%
• Субъекты могут уже получать PD-(L)1 (включая пембролизумаб или другие ингибиторы PD-[L]1, такие как ниволумаб, атезолизумаб, авелумаб, дурвалумаб) для лечения системного заболевания; после последней дозы ингибитора PD-(L)1 требуется период вымывания не менее 3 недель.
• У субъектов с геномными опухолевыми аберрациями EGFR или ALK должно быть задокументировано прогрессирование заболевания на одобренной Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) терапии этих аберраций; субъекты с геномными аберрациями опухоли EGFR или ALK, у которых развиваются новые метастазы в головной мозг, могут быть включены по усмотрению лечащего врача.
• Иметь статус 0-2 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл или >= 5,6 ммоль/л без трансфузии или зависимости от эритропоэтина (ЭПО) (в течение 7 дней после оценки)

• Креатинин сыворотки = < 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) >= 60 мл/мин для пациентов с уровень креатинина > 1,5 X институциональной ВГН

  • Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом.
• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 X ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X ULN ИЛИ = < 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень
• Альбумин >= 2,5 мг/дл
• Международное нормализованное отношение (INR) или протромбиновое время (PT) = < 1,5 X ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока PT или частичное тромбопластиновое время (PTT) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
• Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 X ВГН, если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого применения антикоагулянтов.
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата; если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата; субъекты с детородным потенциалом - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций в течение > 1 года; субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

• Имеются признаки лептоменингеального заболевания на МРТ или в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
• Если опухоль демонстрирует геномные аберрации опухоли EGFR или ALK, у субъекта должно быть задокументировано прогрессирование заболевания на одобренной FDA терапии для этих аберраций.
• Имеет диагноз иммунодефицита и не находится на непрерывной ежедневной иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения; (субъекты могут получать стероиды до или после SRS для предотвращения или лечения отека мозга; разрешены ингаляционные стероиды)
• Ранее прогрессировало системное заболевание на фоне приема ингибитора контрольной точки PD-1 или PD-L1.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis)
• Имеет гиперчувствительность к пембролизумабу, гадолинию или ферумокситолу или любому из их вспомогательных веществ.

• Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т. Е. = < степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.

  • Примечание: использование деносумаба является исключением из этого критерия.

• Субъект, который не выздоровел (т. е. =< степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

  • Примечание. Субъекты с нейропатией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
  • Примечание. Субъекты с гематологической токсичностью =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
  • Примечание. Субъекты с утомляемостью =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения; исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов); заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Имеет известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] реактивен) или гепатит C (например, обнаружен вирус гепатита C [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный])

• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.

  • Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
• Субъекты с клинически значимыми признаками ункаловой грыжи, такими как острое расширение зрачка, быстро развивающиеся двигательные изменения (в течение нескольких часов) или быстрое снижение уровня сознания, не подходят.
• Субъекты с известными аллергическими реакциями или реакциями гиперчувствительности на парентеральные препараты железа, парентерального декстрана, парентерального железа-декстрана или парентеральные препараты железа-полисахарида; субъекты со значительной лекарственной или другой аллергией или аутоиммунными заболеваниями могут быть зачислены по усмотрению исследователя.
• Субъекты, у которых есть противопоказания к МРТ 3 тесла (3T): наличие металла в организме (кардиостимулятор или другое несовместимое устройство), сильное возбуждение или аллергия на контрастное вещество, содержащее гадолиний.
• Субъекты с известной перегрузкой железом (генетический гемохроматоз); у субъектов с семейным анамнезом гемохроматоза гемохроматоз должен быть исключен до включения в исследование при нормальных значениях следующих анализов крови: теста насыщения трансферрина (TS) и теста ферритина сыворотки (SF); все сопутствующие расходы будут оплачены исследованием
• Субъект, получивший ферумокситол в течение 3 недель после включения в исследование
• Субъекты с аллергией на три или более лекарств из разных классов лекарств.