비소세포폐암 및 뇌전이 환자 치료에서 펨브롤리주맙 및 Ferumoxytol을 사용한 자기공명영상

포함 기준:

• 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 조직학적으로 NSCLC 진단이 확인된 경우
• 정위 방사선 수술을 위해 계획된 뇌 전이를 최대 10개까지 측정할 수 있음(신경종양학 기준[RANO]의 반응 평가)
• PD-L1 발현이 1% 이상인 경우
• 피험자는 이미 전신 질환 치료를 위해 PD-(L)1(펨브롤리주맙 또는 니볼루맙, 아테졸리주맙, 아벨루맙, 더발루맙과 같은 다른 PD-[L]1 억제제 포함)을 받고 있을 수 있습니다. PD-(L)1 억제제의 마지막 투여로부터 최소 3주의 워시아웃 기간이 필요합니다.
• EGFR 또는 ALK 게놈 종양 이상이 있는 피험자는 이러한 이상에 대해 FDA(Food and Drug Administration)에서 승인한 치료법에 대한 문서화된 질병 진행이 있어야 합니다. 새로운 뇌 전이가 발생하는 EGFR 또는 ALK 게놈 종양 이상을 가진 피험자는 치료 의사의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0-2여야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L, 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성 없음(평가 7일 이내)

• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신에 사용될 수 있음) >= 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN

  • 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 ULN
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타민산 피루베이트 전이효소[SGPT]) = 간 전이가 있는 피험자의 경우 < 2.5 X ULN 또는 = < 5 X ULN
• 알부민 >= 2.5mg/dL
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 X ULN
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 X ULN
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 2가지 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가할 의향이 있어야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• MRI 또는 ​​뇌척수액(CSF)에서 연수막 질환의 증거가 있음
• 종양이 EGFR 또는 ALK 게놈 종양 이상을 나타내는 경우, 피험자는 이러한 이상에 대해 FDA 승인 요법에서 질병 진행을 문서화해야 합니다.
• 면역결핍 진단을 받았으며 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 지속적인 매일 면역억제 요법을 받고 있지 않습니다. (피험자는 뇌부종을 예방 또는 관리하기 위해 SRS 전후에 스테로이드를 투여받을 수 있으며, 흡입용 스테로이드는 허용됨)
• 이전에 전신 질환에 대한 PD-1 또는 PD-L1 체크포인트 억제제로 진행된 경우
• 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis)의 병력이 있는 경우
• pembrolizumab, gadolinium, ferumoxytol 또는 이들의 부형제에 과민증이 있는 경우

• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 가지고 있거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자

  • 참고: denosumab 사용은 이 기준의 예외입니다.

• 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1등급 또는 기준선) 피험자

  • 참고: =< 2등급 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 참고: =< 2등급 혈액학적 독성을 가진 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 적합할 수 있습니다.
  • 참고: 피로도가 2등급 이하인 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우
• 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)이 알려진 경우

• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았음

  • 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 급성 동공 확대, 급속하게 발달하는 운동 변화(수시간에 걸쳐) 또는 급격하게 감소하는 의식 수준과 같은 임상적으로 현저한 비경부 탈출증 징후가 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 비경구 철, 비경구 덱스트란, 비경구 철-덱스트란 또는 비경구 철-다당류 제제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민 반응이 있는 피험자; 중대한 약물 또는 기타 알레르기 또는 자가면역 질환이 있는 피험자는 연구자의 재량에 따라 등록될 수 있습니다.
• 3테슬라(3T) MRI에 금기인 피험자: 체내 금속(심장 박동기 또는 기타 호환되지 않는 장치), 심하게 초조하거나 조영제를 함유한 가돌리늄에 알레르기가 있는 피험자
• 알려진 철분 과부하(유전적 혈색소침착증)가 있는 피험자; 혈색소침착증의 가족력이 있는 대상체에서, 혈색소침착증은 다음 혈액 검사의 정상 값으로 연구 시작 전에 배제되어야 합니다: 트랜스페린 포화도(TS) 검사 및 혈청 페리틴(SF) 검사; 모든 관련 비용은 연구에서 지불합니다.
• 연구 시작 3주 이내에 ferumoxytol을 투여받은 피험자
• 별도의 약물 클래스에서 3개 이상의 약물 알레르기가 있는 피험자