Pembrolizumab og magnetisk resonansavbildning med ferumoksytol ved behandling av pasienter med ikke-småcellet lungekreft og hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
• Har en histologisk bekreftet diagnose NSCLC
• Ha opptil ti målbare (ved Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria [RANO]) hjernemetastaser planlagt for stereotaktisk radiokirurgi
• Har PD-L1-ekspresjon på mer enn 1 %
• Pasienter kan allerede motta PD-(L)1 (inkludert pembrolizumab eller andre PD-[L]1-hemmere som nivolumab, atezolizumab, avelumab, durvalumab) for behandling av systemisk sykdom; en utvaskingsperiode på minst 3 uker er nødvendig fra siste dose med PD-(L)1-hemmer
• Personer med EGFR- eller ALK-genomiske tumoravvik bør ha dokumentert sykdomsprogresjon på Food and Drug Administration (FDA)-godkjent terapi for disse aberrasjonene; personer med EGFR eller ALK genomiske tumoravvik som utvikler nye hjernemetastaser kan inkluderes etter den behandlende legens skjønn
• Ha en ytelsesstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 /mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)

• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min for personer med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN

  • Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard
• Serum totalt bilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for personer med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• International normalized ratio (INR) eller protrombin rime (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Kvinnelige personer i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen av studiemedisinen; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år; Mannlige forsøkspersoner bør gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien

Ekskluderingskriterier:

• Har tegn på leptomeningeal sykdom på MR eller i cerebrospinalvæske (CSF)
• Hvis svulsten viser EGFR- eller ALK-genomiske tumoravvik, bør pasienten ha dokumentert sykdomsprogresjon på FDA-godkjent behandling for disse aberrasjonene
• Har en diagnose av immunsvikt og er ikke på kontinuerlig daglig immunsuppressiv behandling innen 7 dager før første dose av prøvebehandling; (pasienter kan få steroider før eller etter SRS for å forhindre eller håndtere hjerneødem; inhalasjonssteroider er tillatt)
• Har tidligere utviklet en PD-1 eller PD-L1 sjekkpunkthemmer for systemisk sykdom
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Har overfølsomhet overfor pembrolizumab, gadolinium eller ferumoksytol eller noen av deres hjelpestoffer

• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere

  • Merk: Bruk av denosumab er et unntak fra dette kriteriet

• Person som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel

  • Merk: Emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • Merk: Forsøkspersoner med =< grad 2 hematologisk toksisitet er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • Merk: Emner med =< grad 2 fatigue er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studiet
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)

• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi

  • Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Personer med klinisk signifikante tegn på uncal herniering, som akutt pupilleforstørrelse, raskt utviklende motoriske endringer (over timer), eller raskt synkende bevissthetsnivå, er ikke kvalifisert
• Personer med kjente allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner overfor parenteralt jern, parenteralt dekstran, parenteralt jern-dekstran eller parenteralt jern-polysakkaridpreparater; forsøkspersoner med betydelige legemidler eller andre allergier eller autoimmune sykdommer kan bli registrert etter etterforskerens skjønn
• Personer som har en kontraindikasjon for 3 tesla (3T) MR: metall i kroppen (en pacemaker eller annen inkompatibel enhet), er alvorlig opphisset eller har en allergi mot gadoliniumholdig kontrastmateriale
• Personer med kjent jernoverskudd (genetisk hemokromatose); hos personer med en familiehistorie med hemokromatose, må hemokromatose utelukkes før studiestart med normale verdier av følgende blodprøver: transferrinmetningstest (TS) og serumferritintest (SF); alle tilhørende kostnader vil bli betalt av studien
• Forsøksperson som har fått ferumoksytol innen 3 uker etter studiestart
• Personer med tre eller flere legemiddelallergier fra separate legemiddelklasser