Pembrolizumab i obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego z ferumoksytolem w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca i przerzutami do mózgu

Kryteria przyjęcia:

• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie
• Mieć histologicznie potwierdzone rozpoznanie NSCLC
• Mieć do dziesięciu mierzalnych (za pomocą oceny odpowiedzi w kryteriach neuro-onkologicznych [RANO]) przerzutów do mózgu zaplanowanych do radiochirurgii stereotaktycznej
• Mają ekspresję PD-L1 większą niż 1%
• Pacjenci mogą już otrzymywać PD-(L)1 (w tym pembrolizumab lub inne inhibitory PD-[L]1, takie jak niwolumab, atezolizumab, awelumab, durwalumab) do leczenia choroby ogólnoustrojowej; wymagany jest okres wypłukiwania co najmniej 3 tygodni od ostatniej dawki inhibitora PD-(L)1
• Pacjenci z aberracjami genomowymi guza EGFR lub ALK powinni mieć udokumentowaną progresję choroby w ramach zatwierdzonej przez Food and Drug Administration (FDA) terapii tych aberracji; pacjenci z aberracjami genomowymi guza EGFR lub ALK, u których rozwinęły się nowe przerzuty do mózgu, mogą zostać włączeni według uznania lekarza prowadzącego
• Mieć stan sprawności 0-2 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 /ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny)

• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 X górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) >= 60 ml/min u osób z poziomy kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce

  • Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 X GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN u osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X GGN LUB = < 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Albumina >= 2,5 mg/dl
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub rym protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 X GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; osoby zdolne do zajścia w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii

Kryteria wyłączenia:

• Ma dowody choroby opon mózgowo-rdzeniowych w MRI lub w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
• Jeśli guz wykazuje aberracje genomowe nowotworu EGFR lub ALK, pacjent powinien mieć udokumentowaną progresję choroby w ramach zatwierdzonej przez FDA terapii tych aberracji
• ma rozpoznanie niedoboru odporności i nie jest na ciągłej codziennej terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego; (pacjenci mogą otrzymywać sterydy przed lub po SRS w celu zapobiegania lub leczenia obrzęku mózgu; dozwolone są sterydy wziewne)
• Wcześniej wystąpiła progresja choroby układowej po zastosowaniu inhibitora punktu kontrolnego PD-1 lub PD-L1
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Ma nadwrażliwość na pembrolizumab, gadolin lub ferumoksytol lub którąkolwiek substancję pomocniczą

• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj.

  • Uwaga: Wyjątkiem od tego kryterium jest zastosowanie denosumabu

• Pacjent, który nie wyzdrowiał (tj. =< stopień 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem

  • Uwaga: Pacjenci z neuropatią =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
  • Uwaga: Pacjenci z toksycznością hematologiczną =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
  • Uwaga: Osoby ze zmęczeniem =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczny kortykosteroid terapia zastępcza w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Wykryto aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])

• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii

  • Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
• Pacjenci z klinicznie istotnymi objawami przepukliny uncal, takimi jak ostre rozszerzenie źrenic, szybko rozwijające się zmiany motoryczne (w ciągu godzin) lub gwałtownie obniżający się poziom świadomości, nie kwalifikują się
• Pacjenci ze znaną reakcją alergiczną lub nadwrażliwością na pozajelitowe preparaty żelaza, pozajelitowego dekstranu, pozajelitowego żelazo-dekstranu lub pozajelitowego żelazo-polisacharydu; osoby z istotnymi lekami lub innymi alergiami lub chorobami autoimmunologicznymi mogą zostać włączone według uznania badacza
• Pacjenci, którzy mają przeciwwskazania do MRI o energii 3 tesli (3T): metal w ich ciałach (rozrusznik serca lub inne niezgodne urządzenie), są silnie pobudzeni lub mają alergię na materiał kontrastowy zawierający gadolin
• Osoby ze znanym przeciążeniem żelazem (hemochromatoza genetyczna); u osób z rodzinną historią hemochromatozy, przed włączeniem do badania należy wykluczyć hemochromatozę z prawidłowymi wartościami następujących badań krwi: test wysycenia transferyny (TS) i test ferrytyny w surowicy (SF); wszystkie związane z tym koszty zostaną pokryte przez badanie
• Uczestnik, który otrzymał ferumoksytol w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania
• Pacjenci z trzema lub więcej alergiami na leki z oddzielnych grup leków