Pembrolizumab és mágneses rezonancia képalkotás ferumoxitollal a nem kissejtes tüdőrákos és agyi áttétek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
• Szövettanilag megerősített NSCLC diagnózisa van
• Legfeljebb tíz mérhető (a Neuro-onkológiai kritériumok szerinti válaszértékelés [RANO]) agyi áttétet terveznek sztereotaxiás sugársebészethez
• PD-L1 expressziója nagyobb, mint 1%
• Előfordulhat, hogy az alanyok már kapnak PD-(L)1-et (beleértve a pembrolizumabot vagy más PD-[L]1-gátlókat, például nivolumabot, atezolizumabot, avelumabot, durvalumabot) szisztémás betegségek kezelésére; legalább 3 hetes kimosódási időszak szükséges a PD-(L)1 gátló utolsó adagjától számítva
• Az EGFR- vagy ALK-genomi tumor-rendellenességben szenvedő alanyoknak dokumentálniuk kell a betegség progresszióját az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott terápiával ezekre az eltérésekre; EGFR vagy ALK genomiális tumor aberrációban szenvedő alanyok, akiknél új agyi áttétek alakulnak ki, a kezelőorvos döntése szerint
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján 0-2 teljesítmény státusszal kell rendelkeznie
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L transzfúzió vagy eritropoetin (EPO) függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül)

• Szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) >= 60 ml/perc azoknál a betegeknél kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek

  • A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani
• A szérum összbilirubin = < 1,5 X ULN VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5 X ULN VAGY = < 5 X ULN májmetasztázisos alanyoknál
• Albumin >= 2,5 mg/dl
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin rime (PT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig; fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akiknél több mint 1 éve nem volt menstruáció; a férfi alanyoknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 120 napig

Kizárási kritériumok:

• Leptomeningealis betegségre utaló jelek vannak az MRI-n vagy a cerebrospinális folyadékban (CSF)
• Ha a daganat EGFR vagy ALK genomiális tumor aberrációt mutat, az alanynak dokumentálnia kell a betegség progresszióját az FDA által jóváhagyott terápia során ezekre az eltérésekre.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, és nem részesül folyamatos napi immunszuppresszív kezelésben a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül; (az alanyok szteroidokat kaphatnak az SRS előtt vagy után az agyödéma megelőzésére vagy kezelésére; az inhalációs szteroidok megengedettek)
• Korábban előrehaladott a szisztémás betegség PD-1 vagy PD-L1 ellenőrzőpont-gátlóján
• Ismert aktív tbc-je (Bacillus tuberculosis)
• túlérzékeny pembrolizumabbal, gadolíniummal vagy ferumoxitollal vagy bármely segédanyagával szemben

• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből

  • Megjegyzés: A denosumab használata kivételt képez ez alól a kritérium alól

• Olyan alany, aki nem gyógyult meg (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban alkalmazott szer miatti nemkívánatos eseményekből

  • Megjegyzés: A =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
  • Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknek a hematológiai toxicitása =< 2. fokozatú, kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
  • Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknél a fáradtság =< 2. fokozatú, kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával); a helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartama alatt teherbe essen vagy gyermeket szüljön, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása
• Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)

• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül

  • Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek
• Azok az alanyok, akiknél klinikailag jelentős üregsérv jelei vannak, mint például akut pupilla-megnagyobbodás, gyorsan fejlődő motoros változások (órák alatt) vagy gyorsan csökkenő tudatszint, nem vehetők igénybe.
• Olyan alanyok, akiknél ismert allergiás vagy túlérzékenységi reakciók lépnek fel a parenterális vasra, parenterális dextránra, parenterális vas-dextránra vagy parenterális vas-poliszacharid készítményekre; jelentős gyógyszer- vagy egyéb allergiában vagy autoimmun betegségben szenvedő alanyok felvétele a vizsgáló belátása szerint
• Azok az alanyok, akiknek ellenjavallt a 3 tesla (3T) MRI: fém van a szervezetükben (szívritmus-szabályozó vagy más nem kompatibilis eszköz), erősen izgatottak vagy allergiás a gadolínium tartalmú kontrasztanyagra
• Ismert vastúlterhelésben szenvedő alanyok (genetikai hemochromatosis); azoknál az alanyoknál, akiknek a családjában előfordult hemochromatosis, a hemokromatózist ki kell zárni a vizsgálatba való belépés előtt a következő vérvizsgálatok normál értékeivel: transzferrin szaturációs (TS) teszt és szérum ferritin (SF) teszt; minden kapcsolódó költséget a tanulmány fizet
• Azok az alanyok, akik ferumoxitolt kaptak a vizsgálatba való belépéstől számított 3 héten belül
• Három vagy több gyógyszerallergiában szenvedő alanyok különböző gyógyszerosztályokból