Pembrolitsumabi ja magneettikuvaus ferumoksitolilla hoidettaessa potilaita, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja aivometastaasseja

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
• Sinulla on histologisesti vahvistettu NSCLC-diagnoosi
• Suunnittele stereotaktista radiokirurgiaa varten jopa kymmenen mitattavissa olevaa (vastausarvioinnin perusteella neuroonkologian kriteerien [RANO]) aivometastasia
• PD-L1-ekspressio on yli 1 %
• Potilaat saattavat jo saada PD-(L)1:tä (mukaan lukien pembrolitsumabia tai muita PD-[L]1:n estäjiä, kuten nivolumabia, atetsolitsumabia, avelumabia, durvalumabia) systeemisten sairauksien hoitoon; vähintään 3 viikon pesujakso vaaditaan viimeisestä PD-(L)1-estäjän annoksesta
• Koehenkilöillä, joilla on EGFR- tai ALK-genomisia kasvainpoikkeavuuksia, tulee olla dokumentoitu sairauden eteneminen Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymällä hoidolla näiden poikkeavuuksien vuoksi; tutkittavat, joilla on EGFR- tai ALK-genomikasvainpoikkeavuuksia ja jotka kehittävät uusia aivometastaaseja, voidaan ottaa mukaan hoitavan lääkärin harkinnan mukaan
• Suorituskyvyn tila on 0–2 ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykyasteikolla
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 /mcL
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista)

• Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 60 ml/min potilailla, joilla on kreatiniinitasot > 1,5 X laitoksen ULN

  • Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja
• Albumiini >= 2,5 mg/dl
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiinireimi (PT) = < 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 1 vuoteen; miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Sillä on näyttöä leptomeningeaalisesta taudista magneettikuvauksessa tai aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
• Jos kasvaimella on EGFR- tai ALK-genomisia kasvainpoikkeavuuksia, tutkittavalla on oltava dokumentoitu sairauden eteneminen FDA:n hyväksymällä hoidolla näiden poikkeavuuksien vuoksi.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos, eikä hän saa jatkuvaa päivittäistä immuunivastetta heikentävää hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta; (potilaat voivat saada steroideja ennen tai jälkeen SRS:n aivoturvotuksen ehkäisemiseksi tai hallitsemiseksi; inhaloitavat steroidit ovat sallittuja)
• On aiemmin edennyt systeemisen sairauden PD-1- tai PD-L1-tarkastuspisteestäjillä
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
• on yliherkkä pembrolitsumabille, gadoliniumille tai ferumoksitolille tai jollekin niiden apuaineelle

• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. luokka tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista

  • Huomautus: Denosumabin käyttö on poikkeus tähän kriteeriin

• Potilas, joka ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista

  • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
  • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 hematologinen toksisuus, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla kelvollisia tutkimukseen
  • Huomautus: Koehenkilöt, joiden väsymys on =< asteen 2 väsymys, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat saada tutkimukseen
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)

• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta

  • Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä tyräoireita, kuten akuutti pupillien suureneminen, nopeasti kehittyvät motoriset muutokset (tuntien aikana) tai nopeasti laskeva tajunnan taso, eivät ole kelvollisia.
• Kohteet, joilla on tunnettuja allergisia tai yliherkkyysreaktioita parenteraalisille rauta-, parenteraalisille dekstraaneille, parenteraalisille rautadekstraaneille tai parenteraalisille rauta-polysakkaridivalmisteille; koehenkilöt, joilla on merkittäviä lääkeaine- tai muita allergioita tai autoimmuunisairauksia, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan
• Potilaat, joilla on 3 teslan (3T) MRI:n vasta-aihe: metallia kehossaan (sydämen tahdistin tai muu yhteensopimaton laite), ovat vakavasti kiihtyneitä tai ovat allergisia gadoliniumia sisältävälle varjoaineelle
• Potilaat, joiden tiedetään olevan raudan ylikuormitus (geneettinen hemokromatoosi); henkilöillä, joiden suvussa on esiintynyt hemokromatoosia, hemokromatoosi on suljettava pois ennen tutkimukseen tuloa seuraavien verikokeiden normaaliarvoilla: transferriini saturaatiotesti (TS) ja seerumin ferritiinitesti (SF); kaikki liittyvät kustannukset maksaa tutkimus
• Koehenkilö, joka on saanut ferumoksitolia 3 viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta
• Koehenkilöt, joilla on kolme tai useampi lääkeaineallergia eri lääkeluokista