Studie för att bedöma matens effekt på farmakokinetiken för Nifurtimox-tabletter hos kroniska Chagas patienter - Studie av kostvanor

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke måste lämnas innan några studiespecifika tester eller procedurer utförs.
• Manlig/kvinnlig patient med diagnosen kronisk Chagas sjukdom:

Tidigare diagnos av akut eller kronisk Chagas sjukdom av en hälsoklinik innan screening för studien. Diagnosen av kronisk Chagas sjukdom kan göras av kliniska fynd, stödda av antikroppstitrar om sådana finns. Om det finns en känd historia av akut sjukdom är det att föredra att ha dokumentation av parasiter på blodutstryket, om sådan finns.

• Kvinnor och män med reproduktionspotential måste gå med på att använda adekvat preventivmedel när de är sexuellt aktiva. Detta gäller för tidsperioden mellan undertecknandet av formuläret för informerat samtycke och 12 veckor efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på utredarens bedömning och på lokala krav. Acceptabla preventivmetoder inkluderar, men är inte begränsade till: (i) kondomer (man eller kvinna) med eller utan ett spermiedödande medel; (ii) diafragma eller cervikal hatt med spermiedödande medel; (iii) intrauterin anordning; (iv) hormonbaserad preventivmedel. Försökspersonerna måste gå med på att använda två pålitliga och acceptabla preventivmetoder samtidigt.
• Kvinnor i fertil ålder med bekräftad sista menstruation genom anamnes och negativt serumgraviditetstest (beta-humant koriongonadotropin [βhCG]) vid screening och negativt uringraviditetstest (βhCG) vid pre-dos av varje behandling.
• Kvinnor som inte är fertila, såsom kirurgiskt sterila kvinnor med antingen skriftlig dokumentation av kirurgisk sterilitet eller negativt serumgraviditetstest (βhCG) vid screening och negativt uringraviditetstest (βhCG) vid fördos av varje behandling.
• Manliga försökspersoner som går med på att inte agera som spermiedonatorer under 12 veckor efter senaste administrering av studieläkemedlet.
• Ålder: 18 till 45 år (inklusive) vid screening.
• Body mass index (BMI): ≥18 och <29,9 kg/m².

Exklusions kriterier:

• Ofullständigt botade redan existerande sjukdomar (förutom kronisk Chagas sjukdom utan aktivt GI-tillstånd) för vilka det kan antas att absorption, distribution, metabolism, eliminering och effekter av studieläkemedlen inte kommer att vara normala.
• Akut Chagas sjukdom. (Under den akuta fasen kan parasiten på ett blodutstryk ses under ett mikroskop. Olika antikroppar finns, beroende på sjukdomsförloppet).
• Känd överkänslighet mot studieläkemedlet (aktiv substans eller hjälpämnen i preparaten)
• Instabilt eller okontrollerat medicinskt tillstånd såsom hypertoni eller diabetes, dekompenserad hjärtsvikt, GI-tillstånd som skulle störa absorptionen av studieläkemedlet (t.ex. GI-ulceration, magsår, GI-blödning, gastroesofageal reflux eller annan GI-sjukdom som påverkar gastroesofageal junction), tillstånd som potentiellt kan ha en inverkan på läkemedelsmetabolism eller eliminering (njure, lever, såsom kända lever- eller gallavvikelser), eller någon kliniskt relevant aktiva infektioner enligt utredarens uppfattning inom 4 veckor före screeningbesöket, t.ex. kliniskt relevant historia eller förekomst av betydande andningsvägar (t.ex. interstitiell lungsjukdom), hematologisk, lymfatisk, neurologisk, kardiovaskulär, psykiatrisk, muskuloskeletal, genitourinär, immunologisk, metabolisk (t.ex. diabetes) och dermatologisk eller bindvävssjukdom.
• Användning av systemiska eller topikala läkemedel eller substanser som motsätter sig studiens mål (inklusive klinisk behandling med nifurtimox och bensnidazol) eller som kan påverka dem inom 4 veckor före den första studieläkemedlets administrering, t.ex. ett prövningsläkemedel, vilket som helst läkemedel som förändrar gastrointestinala rörlighet och/eller pH i magen (t.ex. antacida, antikolinerga, parasympatholytika), vilket läkemedel som helst som är känt för att inducera leverenzymer (t.ex. dexametason, barbiturater, johannesört [hypericum perforatum]), vilket läkemedel som helst som är känt för att hämma leverenzymer (t.ex. ketokonazol, makrolider).
• Kliniskt relevanta fynd i EKG såsom ett andra eller tredje gradens atrioventrikulärt block, förlängning av QRS-komplexet över 120 ms eller av QT-intervallet över 450 ms med hjälp av Bazetts formel (QTcB). (Kliniskt stabila försökspersoner med Chagas-relaterad hjärtsjukdom och pacemaker på plats i >1 år och utvärderade av en kardiolog ≤6 månader före den första dosen av studieläkemedlet kommer inte att uteslutas.)
• Systoliskt blodtryck <100 eller >140 mmHg (efter vila i ryggläge i minst 3 minuter).
• Diastoliskt blodtryck <50 eller >90 mmHg (efter vila i ryggläge i minst 3 minuter).