Studio per valutare l'effetto del cibo sulla farmacocinetica delle compresse di Nifurtimox nei pazienti affetti da Chagas cronico - Studio sulle abitudini alimentari

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato scritto deve essere fornito prima che vengano eseguiti test o procedure specifici dello studio.
• Paziente maschio/femmina con diagnosi di malattia di Chagas cronica:

- Precedente diagnosi di malattia di Chagas acuta o cronica da parte di una clinica sanitaria prima dello screening per lo studio. La diagnosi di morbo di Chagas cronico può essere fatta dai risultati clinici, supportati da titoli anticorpali se disponibili. Se c'è una storia nota di malattia acuta, è preferibile avere la documentazione dei parassiti sullo striscio di sangue, se disponibile.

• Le donne e gli uomini in età riproduttiva devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione quando sono sessualmente attivi. Ciò vale per il periodo di tempo compreso tra la firma del modulo di consenso informato e 12 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. La definizione di contraccezione adeguata sarà basata sul giudizio dello sperimentatore e sui requisiti locali. Metodi contraccettivi accettabili includono, ma non sono limitati a: (i) preservativi (maschili o femminili) con o senza un agente spermicida; (ii) diaframma o cappuccio cervicale con spermicida; (iii) dispositivo intrauterino; (iv) contraccezione a base di ormoni. I soggetti devono accettare di utilizzare contemporaneamente due metodi contraccettivi affidabili e accettabili.
• Donne in età fertile con ultima mestruazione confermata dall'anamnesi e test di gravidanza su siero negativo (gonadotropina corionica beta-umana [βhCG]) allo screening e test di gravidanza sulle urine negativo (βhCG) prima della somministrazione di ciascun trattamento.
• Donne in età non fertile, come le donne chirurgicamente sterili con documentazione scritta di sterilità chirurgica o test di gravidanza su siero negativo (βhCG) allo screening e test di gravidanza sulle urine negativo (βhCG) prima della somministrazione di ciascun trattamento.
• Soggetti di sesso maschile che accettano di non agire come donatori di sperma per 12 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Età: da 18 a 45 anni (inclusi) allo screening.
• Indice di massa corporea (BMI): ≥18 e <29,9 kg/m².

Criteri di esclusione:

• Malattie preesistenti curate in modo incompleto (ad eccezione della malattia cronica di Chagas senza condizione gastrointestinale attiva) per le quali si può presumere che l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'eliminazione e gli effetti dei farmaci in studio non saranno normali.
• Malattia di Chagas acuta. (Durante la fase acuta, il parassita su uno striscio di sangue può essere visto al microscopio. Sono presenti diversi anticorpi, a seconda del decorso della malattia).
• Ipersensibilità nota al farmaco in studio (principio attivo o eccipienti dei preparati)
• Condizione medica instabile o incontrollata come ipertensione o diabete, insufficienza cardiaca scompensata, condizioni gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio (ad es. ulcera gastrointestinale, ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale, reflusso gastroesofageo o altre malattie gastrointestinali che colpiscono la giunzione gastroesofagea), condizioni che potrebbero potenzialmente avere un impatto sul metabolismo o sull'eliminazione del farmaco (renale, epatico come anomalie epatiche o biliari note) o qualsiasi altra malattia clinicamente rilevante infezioni attive secondo il parere dello sperimentatore entro 4 settimane prima della visita di screening, ad es. anamnesi clinicamente rilevante o presenza di sintomi respiratori significativi (ad es. interstiziale polmonare), ematologico, linfatico, neurologico, cardiovascolare, psichiatrico, muscoloscheletrico, genitourinario, immunologico, metabolico (ad es. diabete) e malattie dermatologiche o del tessuto connettivo.
• Uso di medicinali o sostanze sistemiche o topiche che si oppongono agli obiettivi dello studio (incluso il trattamento clinico con nifurtimox e benznidazolo) o che potrebbero influenzarli entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio, ad es. un farmaco sperimentale, qualsiasi farmaco che altera la motilità gastrointestinale e/o il pH gastrico (ad es. antiacidi, anticolinergici, parasimpaticolitici), qualsiasi farmaco noto per indurre gli enzimi epatici (ad es. desametasone, barbiturici, erba di San Giovanni [hypericum perforatum]), qualsiasi farmaco noto per inibire gli enzimi epatici (ad es. ketoconazolo, macrolidi).
• Reperti clinicamente rilevanti all'ECG come blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, prolungamento del complesso QRS oltre 120 msec o dell'intervallo QT oltre 450 msec utilizzando la formula di Bazett (QTcB). (Non saranno esclusi soggetti clinicamente stabili con cardiopatia correlata a Chagas e pacemaker in atto da> 1 anno e valutati da un cardiologo ≤6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.)
• Pressione arteriosa sistolica <100 o >140 mmHg (dopo aver riposato in posizione supina per un minimo di 3 minuti).
• Pressione arteriosa diastolica <50 o >90 mmHg (dopo aver riposato in posizione supina per un minimo di 3 minuti).