Estudo para avaliar o efeito dos alimentos na farmacocinética dos comprimidos de Nifurtimox em pacientes chagásicos crônicos - Estudo de Hábitos Alimentares

Critério de inclusão:

• O consentimento informado por escrito deve ser fornecido antes da realização de quaisquer testes ou procedimentos específicos do estudo.
• Paciente masculino/feminino diagnosticado com doença de Chagas crônica:

Diagnóstico prévio de doença de Chagas aguda ou crônica por um posto de saúde antes da triagem para o estudo. O diagnóstico da doença de Chagas crônica pode ser feito por achados clínicos, apoiados por títulos de anticorpos, se disponíveis. Se houver uma história conhecida de doença aguda, é preferível ter documentação de parasitas no esfregaço de sangue, se disponível.

• Mulheres e homens com potencial reprodutivo devem concordar em usar contracepção adequada quando sexualmente ativos. Isso se aplica ao período de tempo entre a assinatura do formulário de consentimento informado e 12 semanas após a última administração do medicamento do estudo. A definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador e nas exigências locais. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem, mas não estão limitados a: (i) preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem um agente espermicida; (ii) diafragma ou capuz cervical com espermicida; (iii) dispositivo intra-uterino; (iv) contracepção hormonal. Os participantes devem concordar em utilizar dois métodos contraceptivos confiáveis ​​e aceitáveis ​​simultaneamente.
• Mulheres em idade fértil com último período menstrual confirmado por anamnese e teste de gravidez sérico negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [βhCG]) na triagem e teste de gravidez negativo na urina (βhCG) na pré-dose de cada tratamento.
• Mulheres sem potencial para engravidar, como mulheres cirurgicamente estéreis com documentação escrita de esterilidade cirúrgica ou teste de gravidez sérico negativo (βhCG) na triagem e teste de gravidez negativo na urina (βhCG) na pré-dose de cada tratamento.
• Indivíduos do sexo masculino que concordam em não atuar como doadores de esperma por 12 semanas após a última administração do medicamento do estudo.
• Idade: 18 a 45 anos (inclusive) na triagem.
• Índice de massa corporal (IMC): ≥18 e <29,9 kg/m².

Critério de exclusão:

• Doenças pré-existentes curadas de forma incompleta (exceto doença de Chagas crônica sem condição GI ativa) para as quais pode-se presumir que a absorção, distribuição, metabolismo, eliminação e efeitos das drogas do estudo não serão normais.
• Doença de Chagas aguda. (Durante a fase aguda, o parasita em um esfregaço de sangue pode ser visto ao microscópio. Diferentes anticorpos estão presentes, dependendo do curso da doença).
• Hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo (substância ativa ou excipientes das preparações)
• Condição médica instável ou descontrolada, como hipertensão ou diabetes, insuficiência cardíaca descompensada, condições gastrointestinais que possam interferir na absorção do medicamento do estudo (por exemplo, ulceração GI, úlcera péptica, sangramento GI, refluxo gastroesofágico ou outra doença GI que afete a junção gastroesofágica), condições que possam ter um impacto potencial no metabolismo ou na eliminação do medicamento (renal, hepática, como anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas) ou qualquer outra clinicamente relevante infecções ativas na opinião do investigador dentro de 4 semanas antes da visita de triagem, por ex. história clinicamente relevante ou presença de problemas respiratórios significativos (p. doença pulmonar intersticial), hematológica, linfática, neurológica, cardiovascular, psiquiátrica, musculoesquelética, geniturinária, imunológica, metabólica (ex. diabetes) e doenças dermatológicas ou do tecido conjuntivo.
• Uso de medicamentos ou substâncias sistêmicas ou tópicas que se oponham aos objetivos do estudo (incluindo tratamento clínico com nifurtimox e benznidazol) ou que possam influenciá-los dentro de 4 semanas antes da administração do primeiro medicamento do estudo, por exemplo, um medicamento em investigação, qualquer medicamento que altere a motilidade gastrointestinal e/ou o pH gástrico (p. antiácidos, anticolinérgicos, parassimpaticolíticos), qualquer medicamento conhecido por induzir enzimas hepáticas (p. dexametasona, barbitúricos, erva de São João [hypericum perforatum]), qualquer medicamento conhecido por inibir as enzimas hepáticas (p. cetoconazol, macrólidos).
• Achados clinicamente relevantes no ECG, como bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, prolongamento do complexo QRS acima de 120 ms ou do intervalo QT acima de 450 ms usando a fórmula de Bazett (QTcB). (Indivíduos clinicamente estáveis ​​com doença cardíaca relacionada a Chagas e marca-passo implantado por >1 ano e avaliados por um cardiologista ≤6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo não serão excluídos.)
• Pressão arterial sistólica <100 ou >140 mmHg (após repouso em posição supina por no mínimo 3 minutos).
• Pressão arterial diastólica <50 ou >90 mmHg (após repouso em posição supina por no mínimo 3 minutos).