Undersøgelse for at vurdere fødevareeffekten på farmakokinetikken af ​​Nifurtimox-tabletter hos kroniske Chagas-patienter - Undersøgelse af kostvaner

Inklusionskriterier:

• Der skal gives skriftligt informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesspecifikke tests eller procedurer.
• Mandlig/kvindelig patient diagnosticeret med kronisk Chagas' sygdom:

Tidligere diagnosticering af akut eller kronisk Chagas' sygdom af en sundhedsklinik forud for screening for undersøgelsen. Diagnosen af ​​kronisk Chagas' sygdom kan stilles af kliniske fund, understøttet af antistoftitere, hvis de er tilgængelige. Hvis der er en kendt anamnese med akut sygdom, er det at foretrække at have dokumentation for parasitter på blodudstrygningen, hvis den foreligger.

• Kvinder og mænd med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende prævention, når de er seksuelt aktive. Dette gælder for tidsrummet mellem underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring og 12 uger efter sidste administration af forsøgslægemidlet. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på investigatorens vurdering og på lokale krav. Acceptable præventionsmetoder omfatter, men er ikke begrænset til: (i) kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden et sæddræbende middel; (ii) mellemgulv eller cervikal hætte med spermicid; (iii) intrauterin anordning; (iv) hormonbaseret prævention. Forsøgspersonerne skal acceptere at bruge to pålidelige og acceptable præventionsmetoder samtidigt.
• Kvinder i den fødedygtige alder med bekræftet sidste menstruation ved anamnese og negativ serumgraviditetstest (beta-humant choriongonadotropin [βhCG]) ved screening og negativ uringraviditetstest (βhCG) ved præ-dosis af hver behandling.
• Kvinder i ikke-fertil alder, såsom kirurgisk sterile kvinder med enten skriftlig dokumentation for kirurgisk sterilitet eller negativ serumgraviditetstest (βhCG) ved screening og negativ uringraviditetstest (βhCG) ved præ-dosis af hver behandling.
• Mandlige forsøgspersoner, der indvilliger i ikke at fungere som sæddonorer i 12 uger efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
• Alder: 18 til 45 år (inklusive) ved screening.
• Kropsmasseindeks (BMI): ≥18 og <29,9 kg/m².

Ekskluderingskriterier:

• Ufuldstændigt helbredte præ-eksisterende sygdomme (undtagen kronisk Chagas' sygdom uden aktiv GI-tilstand), for hvilke det kan antages, at absorptionen, distributionen, metabolismen, elimineringen og virkningerne af undersøgelseslægemidlerne ikke vil være normale.
• Akut Chagas sygdom. (Under den akutte fase kan parasitten på en blodudstrygning ses under et mikroskop. Forskellige antistoffer er til stede, afhængigt af sygdomsforløbet).
• Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet (aktivt stof eller hjælpestoffer i præparaterne)
• Ustabil eller ukontrolleret medicinsk tilstand, såsom hypertension eller diabetes, dekompenseret hjertesvigt, GI-tilstande, der ville forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. GI-ulceration, mavesår, GI-blødning, gastroøsofageal refluks eller anden GI-sygdom, der påvirker gastroøsofageal junction), tilstande, der potentielt kan have en indvirkning på lægemiddelmetabolisme eller -eliminering (nyre, lever, såsom kendte lever- eller galdeabnormiteter) eller enhver klinisk relevant aktive infektioner efter investigators opfattelse inden for 4 uger før screeningsbesøget, f.eks. klinisk relevant historie eller tilstedeværelse af betydelige respiratoriske (f. interstitiel lungesygdom), hæmatologisk, lymfatisk, neurologisk, kardiovaskulær, psykiatrisk, muskuloskeletal, genitourinær, immunologisk, metabolisk (f.eks. diabetes) og dermatologiske eller bindevævssygdomme.
• Brug af systemiske eller topiske lægemidler eller stoffer, som modsætter sig undersøgelsens mål (herunder klinisk behandling med nifurtimox og benznidazol), eller som kan påvirke dem inden for 4 uger før den første indgivelse af undersøgelseslægemidlet, f.eks. et forsøgslægemiddel, ethvert lægemiddel, der ændrer GI-motilitet og/eller gastrisk pH (f.eks. antacida, antikolinerge, para-sympatholytika), ethvert lægemiddel, der vides at inducere leverenzymer (f. dexamethason, barbiturater, perikon [hypericum perforatum]), ethvert lægemiddel, der vides at hæmme leverenzymer (f.eks. ketoconazol, makrolider).
• Klinisk relevante fund i EKG'et såsom en anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, forlængelse af QRS-komplekset over 120 msek eller af QT-intervallet over 450 msek ved brug af Bazetts formel (QTcB). (Klinisk stabile forsøgspersoner med Chagas'-relateret hjertesygdom og pacemaker på plads i >1 år og evalueret af en kardiolog ≤6 måneder før den første dosis af studielægemidlet vil ikke blive udelukket.)
• Systolisk blodtryk <100 eller >140 mmHg (efter hvile i rygliggende stilling i minimum 3 minutter).
• Diastolisk blodtryk <50 eller >90 mmHg (efter hvile i rygliggende stilling i minimum 3 minutter).