Исследование по оценке влияния пищи на фармакокинетику таблеток нифуртимокс у пациентов с хронической болезнью Шагаса - исследование диетических привычек

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие должно быть предоставлено до проведения каких-либо тестов или процедур, связанных с исследованием.
• Пациент мужского/женского пола с диагнозом хроническая болезнь Шагаса:

Предыдущий диагноз острой или хронической болезни Шагаса в поликлинике до скрининга для исследования. Диагноз хронической болезни Шагаса может быть поставлен на основании клинических данных, подтвержденных титрами антител, если таковые имеются. Если в анамнезе известно острое заболевание, желательно иметь документацию о паразитах в мазке крови, если таковой имеется.

• Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование адекватных средств контрацепции во время активной половой жизни. Это относится к периоду времени между подписанием формы информированного согласия и 12 неделями после последнего введения исследуемого препарата. Определение адекватной контрацепции будет основываться на суждении исследователя и местных требованиях. Приемлемые методы контрацепции включают, но не ограничиваются: (i) презервативами (мужскими или женскими) со спермицидным средством или без него; (ii) диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом; (iii) внутриматочная спираль; (iv) гормональная контрацепция. Субъекты должны согласиться использовать два надежных и приемлемых метода контрацепции одновременно.
• Женщины детородного возраста с подтвержденным последним менструальным периодом в анамнезе и отрицательным тестом на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека [βhCG]) при скрининге и отрицательным тестом на беременность в моче (βhCG) перед приемом каждого лечения.
• Женщины, не способные к деторождению, такие как хирургически бесплодные женщины, имеющие письменные документы об хирургическом бесплодии или отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови (βhCG) при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность (βhCG) перед приемом каждой дозы.
• Субъекты мужского пола, которые соглашаются не выступать в качестве доноров спермы в течение 12 недель после последнего введения исследуемого препарата.
• Возраст: от 18 до 45 лет (включительно) на момент скрининга.
• Индекс массы тела (ИМТ): ≥18 и <29,9 кг/м².

Критерий исключения:

• Неполное излечение ранее существовавших заболеваний (за исключением хронической болезни Шагаса без активного желудочно-кишечного тракта), в отношении которых можно предположить, что всасывание, распределение, метаболизм, элиминация и эффекты исследуемых препаратов не будут нормальными.
• Острая болезнь Шагаса. (Во время острой фазы паразита в мазке крови можно увидеть под микроскопом. Присутствуют разные антитела, в зависимости от течения заболевания).
• Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату (действующее вещество или вспомогательные вещества препаратов)
• Нестабильное или неконтролируемое заболевание, такое как артериальная гипертензия или диабет, декомпенсированная сердечная недостаточность, желудочно-кишечные заболевания, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата (например, Язвы ЖКТ, пептические язвы, желудочно-кишечные кровотечения, гастроэзофагеальный рефлюкс или другие заболевания ЖКТ, поражающие желудочно-пищеводный переход), состояния, которые потенциально могут влиять на метаболизм или выведение лекарственных средств (почечные, печеночные, такие как известные печеночные или желчные нарушения), или любые клинически значимые активные инфекции по мнению исследователя в течение 4 недель до визита для скрининга, т.е. клинически значимый анамнез или наличие значительного респираторного заболевания (например, интерстициальное заболевание легких), гематологические, лимфатические, неврологические, сердечно-сосудистые, психические, скелетно-мышечные, мочеполовые, иммунологические, метаболические (например, диабет) и дерматологические заболевания или заболевания соединительной ткани.
• Использование системных или местных лекарственных средств или веществ, которые противоречат целям исследования (включая клиническое лечение нифуртимоксом и бензнидазолом) или которые могут повлиять на них в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата, например. исследуемый препарат, любой препарат, изменяющий моторику ЖКТ и/или рН желудка (например, антациды, антихолинергические, парасимпатолитики), любые препараты, которые, как известно, индуцируют ферменты печени (например, дексаметазон, барбитураты, зверобой продырявленный [hypericum perforatum]), любые препараты, ингибирующие ферменты печени (например, кетоконазол, макролиды).
• Клинически значимые признаки на ЭКГ, такие как атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, удлинение комплекса QRS более 120 мс или интервала QT более 450 мс по формуле Базетта (QTcB). (Клинически стабильные субъекты с болезнью сердца, связанной с болезнью Шагаса, и кардиостимулятором на месте более 1 года и осмотренные кардиологом ≤6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата не будут исключены.)
• Систолическое артериальное давление <100 или >140 мм рт. ст. (после отдыха в положении лежа минимум 3 минуты).
• Диастолическое артериальное давление <50 или >90 мм рт. ст. (после отдыха в положении лежа минимум 3 минуты).