Studie k posouzení vlivu potravy na farmakokinetiku tablet Nifurtimox u pacientů s chronickým Chagasem – studie dietních návyků

Kritéria pro zařazení:

• Před provedením jakýchkoli testů nebo postupů specifických pro studii musí být poskytnut písemný informovaný souhlas.
• Pacient/pacientka s diagnózou chronické Chagasovy choroby:

Předchozí diagnóza akutní nebo chronické Chagasovy choroby zdravotní klinikou před screeningem pro studii. Diagnóza chronické Chagasovy choroby může být stanovena klinickými nálezy podpořenými titry protilátek, pokud jsou k dispozici. Pokud je známa anamnéza akutního onemocnění, je lepší mít dokumentaci o parazitech na krevním nátěru, pokud je k dispozici.

• Ženy a muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce, když jsou sexuálně aktivní. To platí pro dobu mezi podpisem formuláře informovaného souhlasu a 12 týdnů po posledním podání studovaného léku. Definice adekvátní antikoncepce bude založena na úsudku zkoušejícího a na místních požadavcích. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují, ale nejsou omezeny na: (i) kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidním činidlem nebo bez něj; (ii) bránice nebo cervikální čepice se spermicidem; (iii) nitroděložní tělísko; (iv) hormonální antikoncepce. Subjekty musí souhlasit s tím, že budou současně používat dvě spolehlivé a přijatelné metody antikoncepce.
• Ženy ve fertilním věku s potvrzenou poslední menstruací anamnézou a negativním těhotenským testem v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [βhCG]) při screeningu a negativním těhotenským testem v moči (βhCG) před podáním každé léčby.
• Ženy, které nemohou otěhotnět, jako jsou chirurgicky sterilní ženy s buď písemnou dokumentací chirurgické sterility nebo negativním těhotenským testem v séru (βhCG) při screeningu a negativním těhotenským testem v moči (βhCG) před podáním každé léčby.
• Muži, kteří souhlasí s tím, že nebudou působit jako dárci spermatu po dobu 12 týdnů po posledním podání studovaného léku.
• Věk: 18 až 45 let (včetně) při screeningu.
• Index tělesné hmotnosti (BMI): ≥18 a <29,9 kg/m².

Kritéria vyloučení:

• Neúplně vyléčená preexistující onemocnění (kromě chronické Chagasovy choroby bez aktivního GI stavu), u kterých lze předpokládat, že absorpce, distribuce, metabolismus, eliminace a účinky studovaných léčiv nebudou normální.
• Akutní Chagasova nemoc. (Během akutní fáze lze parazita na krevním nátěru vidět pod mikroskopem. V závislosti na průběhu onemocnění jsou přítomny různé protilátky).
• Známá přecitlivělost na zkoumaný lék (účinná látka nebo pomocné látky přípravků)
• Nestabilní nebo nekontrolovaný zdravotní stav, jako je hypertenze nebo diabetes, dekompenzované srdeční selhání, GI stavy, které by narušovaly absorpci studovaného léku (např. GI ulcerace, peptické vředy, GI krvácení, gastroezofageální reflux nebo jiné GI onemocnění ovlivňující gastroezofageální spojení), stavy, které by mohly mít potenciálně vliv na metabolismus nebo eliminaci léku (renální, jaterní, jako jsou známé jaterní nebo žlučové abnormality), nebo jakékoli klinicky relevantní aktivní infekce podle názoru zkoušejícího během 4 týdnů před screeningovou návštěvou, např. klinicky relevantní anamnéza nebo přítomnost závažných respiračních onemocnění (např. intersticiální plicní onemocnění), hematologické, lymfatické, neurologické, kardiovaskulární, psychiatrické, muskuloskeletální, genitourinární, imunologické, metabolické (např. diabetes) a dermatologické onemocnění nebo onemocnění pojivové tkáně.
• Použití systémových nebo topických léků nebo látek, které jsou v rozporu s cíli studie (včetně klinické léčby nifurtimoxem a benznidazolem) nebo které by je mohly ovlivnit během 4 týdnů před prvním podáním hodnoceného léku, např. zkoumané léčivo, jakékoli léčivo měnící GI motilitu a/nebo pH žaludku (např. antacida, anticholinergika, parasympatolytika), jakýkoli lék, o kterém je známo, že indukuje jaterní enzymy (např. dexamethason, barbituráty, třezalka tečkovaná [hypericum perforatum]), jakýkoli lék, o kterém je známo, že inhibuje jaterní enzymy (např. ketokonazol, makrolidy).
• Klinicky relevantní nálezy na EKG, jako je atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, prodloužení QRS komplexu nad 120 ms nebo QT intervalu nad 450 ms pomocí Bazettova vzorce (QTcB). (Nebudou vyloučeni klinicky stabilní jedinci se srdečním onemocněním souvisejícím s Chagasem a zavedeným kardiostimulátorem po dobu > 1 roku a hodnoceni kardiologem ≤ 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.)
• Systolický krevní tlak <100 nebo >140 mmHg (po odpočinku v poloze na zádech po dobu minimálně 3 minut).
• Diastolický krevní tlak <50 nebo >90 mmHg (po odpočinku v poloze na zádech po dobu minimálně 3 minut).