Implikation av oxidativ stress i patofysiologin för sicklecellanemi: (STRESS)
Implikation av den oxidativa stressen i patofysiologin för sicklecellanemi: vaso-ocklusiva kriser, nivåer av anti-band 3-antikroppar, oxidation av röda blodkroppar
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Även om oxidativ stress inte är den primära etiologin för SCA, kan oxidativ skada delvis förklara patofysiologiska mekanismer som leder till sickle vaso-ocklusion, där antiband 3-antikroppar kan spela en roll. Bande 3 är ett protein som tillhör röda blodkroppar. Dessa anti-band 3-antikroppar produceras när en dold plats för band 3 avslöjas efter oxidativ skada. I preliminära data visade den kubanska partnern i denna studie en signifikant skillnad mellan deras nivå hos patienter, under steady state och vaso-ocklusiva kriser. Vår kliniska fråga är att avgöra om en minskning av dessa antikroppar kan delta i uppkomsten av kriserna. Terapeutiska strategier som syftar till att motverka oxidativa abnormiteter kan lindra denna fortfarande okända mekanismer för sjukdomsprogression.
Band 3-proteinet som tillhör den anjoniska utbytaren är det huvudsakliga erytrocytmembranproteinet, närvarande i cirka 1,2 x 106 kopior per cell. Under vissa förhållanden leder band 3-proteinmodifieringar i den humana erytrocytmembranytan till band 3-aggregat. Dessa modifieringar beror mestadels på oxidativa förolämpningar som gradvis ackumuleras under röda blodkroppars livslängd. Band 3-kluster på SS RBC producerar två signifikanta förändringar: för det första får dessa celler en adhesiv natur; för det andra känns band 3-aggregaten igen av naturliga band 3-antikroppar. Flera studier har visat att band 3-peptider kan hämma vidhäftningen av SS RBC till endotelceller. Detta antyder möjlig deltagande av band 3-antikroppar i etiologin såväl som i förebyggandet av VOC i SCA. Oxiderande skador i röda blodkroppar kan bidra till cirkulationsrubbningarna genom att påverka deras flödesegenskaper, dvs. deras deformerbarhet, aggregerbarhet och vidhäftning till endotelceller. Parallellt med studien av utvärderingen av antiband 3-antikropparnas roll i förekomst och svårighetsgrad av VOC, kommer utredarna därför att undersöka inblandningen av oxidativ stress på de reologiska egenskaperna hos SSRBC (deformerbarhet och aggregerbarhet),
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Pointe-à-Pitre, Guadeloupe, 97159
- Hospital University Center of Pointe-à-Pitre
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- vuxna ≥ 18 år gamla SCA-patienter (SS-genotyp) inlagda på sjukhus för VOC i ben med singel- eller multifokala lokaliseringar.
Exklusions kriterier:
- kronisk transfusionsterapi eller nyligen genomförd blodtransfusion (mindre än 3 månader före den aktuella VOC eller det tillstånd som definieras "steady-state" i SCA);
- allvarlig kronisk njursvikt; leversvikt;
- autoimmun sjukdom;
- viral hepatit; HIV seropositivitet;
- graviditet eller amning;
- patienter som redan är engagerade i ett annat terapeutiskt kliniskt forskningsprotokoll; - icke-kompatibla patienter till vanlig vård;
- patienter som inte kan ge sitt samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: SCA-patienter (SS genotyp)
|
De kliniska data om patienterna kommer att samlas in i vart och ett av dessa stadier (CVO, grundtillstånd). Dessutom, för att uppskatta svårighetsgraden av CVO, kommer vi att använda ett allvarlighetsindex för episoden (IS2) anpassat från den som validerades av vår grupp för att stratifiera svårighetsgraden av vasoockclusifs-episoder vid det drepanocytiska barnet SS. Huvudsakliga kliniska parametrar: tagit smärtstillande medel hemma (nivå), temperatur vid inläggningen, SaO2 vid inläggningen, antal smärtställen, bröstsmärta med eller utan tillhörande hosta, poäng EVA i entrén, patientens känsla av större gravitation av CVO med avseende på dess tidigare kriser, hjärtfrekvens till intagningen, … Huvudsakliga biologiska parametrar: frekvensen av leukocyter, av polynucléaires neutrofiler, av réticulocytes, Lactate déshydrogénase, av hemoglobin, C-reaktivt protein … De biologiska data kan studeras enligt deras råhastighet eller beroende på deras skillnad med deras basvärde (i stabilt tillstånd). |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att jämföra nivån av antiband 3-antikroppar i steady state och under vaso-ocklusiva kriser hos SCA-patienter.
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
Dosering av antiband 3-antikropp under steady state och VOC
|
Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bedöma sambandet mellan nivån av biomarkörer för oxidation av SS RBC, förändrade hemorheologiska parametrar, biomarkörer för cellulär aktivering (mikropartiklar) och antiband 3-antikroppshastighet, med hänsyn till alfa-globingenernas status
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
Dosering av parametrar hémorhéologiques Dosering av de cirkulerande mikropartiklarna Bedömning av nivån av oxidation av röda blodkroppar
|
Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
|
Att studera sambandet mellan nivån av antiband 3-antikroppar och svårighetsgraden av dessa VOC med hjälp av ett index för klinisk svårighetsgrad (IS2) beräknat i slutet av SCA-patienters sjukhusvistelse för VOC.
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
Dosering av antiband 3-antikropp under VOC-index för klinisk svårighetsgrad (IS2)
|
Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
|
Att studera tidiga kliniska (inklusive aktiviteten hos det autonoma nervsystemets aktivitet) och biologiska föremål för att utvärdera sambandet mellan dessa poster och svårighetsgraden av VOC.
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
Dosering av parametrar hémorhéologiques Dosering av de cirkulerande mikropartiklarna Bedömning av nivån av oxidation av röda blodkroppar klinisk utvärdering
|
Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Nathalie LEMONNE, Doctor specializing in SCA, Hospital University Center of Pointe-à-Pitre
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RBM-PAP-2012/47
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .