Důsledky oxidačního stresu v patofyziologii srpkovité anémie: (STRESS)

Ačkoli oxidační stres není primární etiologií SCA, oxidační poškození by mohlo částečně odpovídat za patofyziologické mechanismy vedoucí ke srpkovité vazookluzi, ve které mohou hrát roli protilátky proti pruhu 3. Bande 3 je protein patřící k červeným krvinkám. Tyto protilátky proti pruhu 3 jsou produkovány, když se po oxidativním poškození odhalí skryté místo pruhu 3. V předběžných datech kubánský partner této studie ukázal významný rozdíl mezi jejich hladinou u pacientů během ustáleného stavu a vazookluzivních krizí. Naší klinickou otázkou je zjistit, zda by se pokles těchto protilátek mohl podílet na vzniku krizí. Terapeutické strategie zaměřené na potlačení oxidačních abnormalit by mohly zmírnit tento dosud neznámý mechanismus progrese onemocnění.

Protein Band 3, který patří k aniontovému výměníku, je hlavním membránovým proteinem erytrocytů, přítomný v přibližně 1,2 x 106 kopiích na buňku. Za určitých podmínek vedou modifikace proteinu pásu 3 na povrchu membrány lidských erytrocytů k agregátům pásu 3. Tyto modifikace jsou většinou způsobeny oxidačním poškozením, které se postupně hromadí během života červených krvinek. Shluky pásu 3 na SS RBC vytvářejí dvě významné změny: za prvé, tyto buňky získávají adhezivní povahu; za druhé, agregáty pásu 3 jsou rozpoznávány přirozenými protilátkami pásu 3. Několik studií ukázalo, že peptidy pásu 3 jsou schopny inhibovat adherenci SS RBC k endoteliálním buňkám. To naznačuje možnou účast protilátek v pásu 3 v etiologii i v prevenci VOC u SCA. Oxidační poškození v červených krvinkách může přispívat k poruchám krevního oběhu ovlivněním jejich tokových vlastností, tj. jejich deformovatelnosti, agregovatelnosti a přilnavosti k endoteliálním buňkám. Paralelně se studiem hodnocení role protilátek anti bande 3 ve výskytu a závažnosti VOC proto výzkumníci prozkoumají vliv oxidačního stresu na reologické vlastnosti SSRBC (deformovatelnost a agregovatelnost),