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Implication du stress oxydatif dans la physiopathologie de la drépanocytose : (STRESS)

5 décembre 2017 mis à jour par: Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-Pitre

Implication du stress oxydatif dans la physiopathologie de la drépanocytose : crises vaso-occlusives, taux d'anticorps anti-bande 3, oxydation des globules rouges

Malgré des avancées importantes dans la compréhension actuelle de la vaso-occlusion drépanocytaire, les bases de son contrôle et de sa prévention restent partiellement inconnues. L'objectif principal est de tester l'hypothèse d'un contrôle du processus vaso-occlusif drépanocytaire (VOC) par les anticorps anti bande 3 en évaluant le taux de ces anticorps à l'état d'équilibre et lors des crises chez les patients SCA. Évaluer la relation entre le niveau d'anticorps de la bande 3, le statut d'oxydation, l'expression des microparticules et les altérations hémorhéologiques des hématies falciformes (SS RBs), la sévérité des COV.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Bien que le stress oxydatif ne soit pas l'étiologie principale du SCA, les dommages oxydatifs pourraient en partie expliquer les mécanismes physiopathologiques conduisant à la vaso-occlusion falciforme, dans laquelle les anticorps anti-bande 3 pourraient jouer un rôle. La bande 3 est une protéine appartenant aux globules rouges. Ces anticorps anti-bande 3 sont produits lorsqu'après un dommage oxydatif, un site caché de la bande 3 est révélé. Dans les données préliminaires, le partenaire cubain de cette étude a montré une différence significative entre leur niveau chez les patients, pendant l'état d'équilibre et les crises vaso-occlusives. Notre question clinique est de déterminer si une diminution de ces anticorps, pourrait participer à la survenue des crises. Des stratégies thérapeutiques visant à contrecarrer les anomalies oxydatives pourraient atténuer ces mécanismes encore aujourd'hui méconnus de la progression de la maladie.

La protéine de la bande 3 qui appartient à l'échangeur anionique est la principale protéine membranaire des érythrocytes, présente à environ 1,2 x 106 copies par cellule. Dans certaines conditions, les modifications des protéines de bande 3 à la surface de la membrane érythrocytaire humaine conduisent à des agrégats de bande 3. Ces modifications sont principalement dues à des agressions oxydatives qui s'accumulent progressivement au cours de la vie des globules rouges. Les grappes de bande 3 sur les globules rouges SS produisent deux changements significatifs : premièrement, ces cellules acquièrent une nature adhésive ; deuxièmement, les agrégats de la bande 3 sont reconnus par les anticorps naturels de la bande 3. Plusieurs études ont montré que les peptides de la bande 3 sont capables d'inhiber l'adhérence des globules rouges SS aux cellules endothéliales. Ceci suggère une participation possible des anticorps de la bande 3 dans l'étiologie ainsi que dans la prévention des COV dans les SCA. Les dommages oxydants dans les globules rouges peuvent contribuer aux troubles circulatoires en affectant leurs propriétés d'écoulement, c'est-à-dire leur déformabilité, leur agrégabilité et leur adhérence aux cellules endothéliales. Ainsi, en parallèle de l'étude de l'évaluation du rôle des anticorps anti bande 3 dans la survenue et la sévérité des COV, les chercheurs exploreront l'implication du stress oxydatif sur les propriétés rhéologiques des SSRBC (déformabilité et agrégabilité),

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

38

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Guadeloupe
      • Pointe-à-Pitre, Guadeloupe, 97159
        • Hospital University Center of Pointe-à-Pitre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

- adultes ≥ 18 ans patients SCA (génotype SS) hospitalisés pour COV osseux avec localisations mono ou multifocales.

Critère d'exclusion:

  • thérapie transfusionnelle chronique ou transfusion sanguine récente (moins de 3 mois avant le COV actuel ou l'état défini « état d'équilibre » en SCA) ;
  • insuffisance rénale chronique sévère; insuffisance hépatique;
  • maladie auto-immune;
  • hépatite virale; séropositivité au VIH ;
  • grossesse ou allaitement;
  • patients déjà engagés dans un autre protocole de recherche clinique thérapeutique ; - patients non observants aux soins habituels ;
  • patients incapables de donner leur consentement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Patients SCA (génotype SS)
  • Comparer le taux d'anticorps anti bande 3 à l'état d'équilibre et lors des crises vaso-occlusives chez les patients SCA.
  • Évaluer la relation entre le niveau de biomarqueurs d'oxydation des globules rouges SS, les paramètres hémorhéologiques altérés, les biomarqueurs d'activation cellulaire (microparticules) et le taux d'anticorps anti bande 3, en tenant compte du statut des gènes alpha-globine.
  • Étudier la relation entre le taux d'anticorps anti bande 3 et la sévérité de ces COV à l'aide d'un indice de gravité clinique (IS2) calculé à la fin de l'hospitalisation des patients SCA pour COV.
  • Étudier les éléments cliniques précoces (y compris l'activité du système nerveux autonome) et biologiques pour évaluer la relation entre ces éléments et la gravité des COV.
Autre: Patients SCA (génotype SS)

Les données cliniques relatives aux patients seront recueillies à chacune de ces étapes (OVC, état de base).

Par ailleurs, pour estimer la sévérité des CVO, nous utiliserons un indice de sévérité de l'épisode (IS2) adapté de celui qui a été validé par notre groupe pour stratifier la sévérité des épisodes vasoocclusifs chez l'enfant drépanocytaire SS.

Principaux paramètres cliniques : prise d'analgésique à domicile (niveau), température à l'admission, SaO2 à l'admission, nombre de sites douloureux, douleur thoracique avec ou sans toux associée, score EVA à l'entrée, sensation du patient de plus grande gravité de le CVO par rapport à ses crises antérieures, fréquence cardiaque à l'admission, … Principaux paramètres biologiques : taux de leucocytes, de neutrophiles polynucléaires, de réticulocytes, de Lactate déshydrogénase, d'hémoglobine, de Protéine C-réactive… Les données biologiques peuvent être étudiées selon leur taux brut ou selon leur différence avec leur valeur de base (à l'état stable).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparer le taux d'anticorps anti bande 3 à l'état d'équilibre et lors des crises vaso-occlusives chez les patients SCA.
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
Dosage des anticorps anti bande 3 à l'état d'équilibre et au COV
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la relation entre le niveau de biomarqueurs d'oxydation des globules rouges SS, les paramètres hémorhéologiques altérés, les biomarqueurs d'activation cellulaire (microparticules) et le taux d'anticorps anti bande 3, en tenant compte du statut des gènes alpha-globine
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
Dosage des Paramètres hémorhéologiques Dosage des microparticules circulantes Evaluation du niveau d'oxydation des globules rouges
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
Étudier la relation entre le taux d'anticorps anti bande 3 et la sévérité de ces COV à l'aide d'un indice de gravité clinique (IS2) calculé à la fin de l'hospitalisation des patients SCA pour COV.
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
Dosage des anticorps anti bande 3 au cours de l'indice COV de gravité clinique (IS2)
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
Étudier les éléments cliniques précoces (y compris l'activité du système nerveux autonome) et biologiques pour évaluer la relation entre ces éléments et la gravité des COV.
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
Dosage des Paramètres hémorhéologiques Dosage des microparticules circulantes Evaluation du niveau d'oxydation des globules rouges évaluation clinique
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-Pitre

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nathalie LEMONNE, Doctor specializing in SCA, Hospital University Center of Pointe-à-Pitre

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 avril 2013

Achèvement primaire (Réel)

19 septembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

19 septembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 décembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2017

Première publication (Réel)

11 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 décembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2017

Dernière vérification

1 novembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RBM-PAP-2012/47

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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