Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az oxidatív stressz hatása a sarlósejtes vérszegénység patofiziológiájában: (STRESS)

2017. december 5. frissítette: Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-Pitre

Az oxidatív stressz hatása a sarlósejtes vérszegénység patofiziológiájában: Vaso-okkluzív krízisek, Anti Bande 3 antitestek szintje, vörösvértest-oxidáció

A sarlósejtes érelzáródás jelenlegi megértésében elért jelentős előrelépés ellenére a védekezés és a megelőzés alapja részben ismeretlen. Az elsődleges cél a sarlósejtes vazo-okkluzív (VOC) folyamat 3. sáv elleni antitestek általi kontrollálására vonatkozó hipotézis tesztelése, ezen antitestek szintjének steady state és krízis alatti értékelésével SCA-s betegekben. A 3-as sávos antitestek szintje, az oxidációs állapot, a mikrorészecskék expressziója és a sarló vörösvértestek (SS RB-k) hemorheológiai elváltozásai közötti kapcsolat felmérése, a VOC súlyossága.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Bár az oxidatív stressz nem az SCA elsődleges etiológiája, az oxidatív károsodás részben olyan patofiziológiai mechanizmusok hátterében állhat, amelyek sarlós érelzáródáshoz vezetnek, amelyben a 3-as sáv elleni antitestek szerepet játszhatnak. A Bande 3 egy vörösvértestekhez tartozó fehérje. Ezek a 3. sáv elleni antitestek akkor termelődnek, amikor oxidatív károsodást követően a 3. sáv rejtett helye feltárul. Az előzetes adatok szerint a tanulmány kubai partnere szignifikáns különbséget mutatott ki a betegek szintje között, steady state és vazookkluzív krízis esetén. Klinikai kérdésünk annak meghatározása, hogy ezeknek az antitesteknek a csökkenése szerepet játszhat-e a krízisek kialakulásában. Az oxidatív rendellenességek ellensúlyozását célzó terápiás stratégiák enyhíthetik ezt a ma még ismeretlen mechanizmusú betegség progresszióját.

A 3. sáv fehérje, amely az anioncserélőhöz tartozik, a fő vörösvértest membránfehérje, sejtenként körülbelül 1,2 x 106 kópiában van jelen. Bizonyos körülmények között a 3. sáv fehérje módosulásai a humán eritrocita membrán felszínén a 3. sáv aggregátumokhoz vezetnek. Ezek a módosulások többnyire oxidatív inzultusok következményei, amelyek fokozatosan halmozódnak fel a vörösvértestek élettartama során. Az SS vörösvértesteken a 3. sáv klaszterei két jelentős változást produkálnak: először is, ezek a sejtek adhezív jelleget kapnak; másodszor, a 3. sáv aggregátumait a 3. sáv természetes antitestei ismerik fel. Számos tanulmány kimutatta, hogy a 3. sáv peptidjei képesek gátolni az SS RBC-k tapadását az endotélsejtekhez. Ez arra utal, hogy a 3. sávba tartozó antitestek részt vehetnek az etiológiában, valamint a VOC megelőzésében az SCA-ban. A vörösvértestek oxidatív károsodása hozzájárulhat a keringési zavarokhoz azáltal, hogy befolyásolja áramlási tulajdonságaikat, azaz deformálhatóságukat, aggregálhatóságukat és az endothel sejtekhez való tapadását. Ezért az anti bande 3 antitestek VOC előfordulásában és súlyosságában betöltött szerepének vizsgálatával párhuzamosan a kutatók feltárják az oxidatív stressz szerepét az SSRBC-k reológiai tulajdonságaiban (deformabilitás és aggregálhatóság),

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

38

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Guadeloupe
      • Pointe-à-Pitre, Guadeloupe, 97159
        • Hospital University Center of Pointe-à-Pitre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

- 18 éves vagy annál idősebb SCA-betegek (SS genotípus), akik csont VOC miatt kórházba kerültek egyszeres vagy multifokális lokalizációval.

Kizárási kritériumok:

  • krónikus transzfúziós terápia vagy nemrégiben végzett vérátömlesztés (kevesebb, mint 3 hónappal az aktuális VOC vagy az SCA-ban meghatározott "steady-state" állapot előtt);
  • súlyos krónikus veseelégtelenség; májelégtelenség;
  • autoimmun betegség;
  • vírusos hepatitisz; HIV szeropozitivitás;
  • terhesség vagy szoptatás;
  • olyan betegek, akik már részt vettek egy másik terápiás klinikai kutatási protokollban; - a nem megfelelő betegek szokásos ellátására;
  • beleegyezését adni nem tudó betegek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: SCA betegek (SS genotípus)
  • A 3. sáv elleni antitestek szintjének összehasonlítása steady state állapotban és vazookkluzív krízisek során SCA betegekben.
  • Az SS RBC-k oxidációjának biomarkereinek szintje, a megváltozott hemorheológiai paraméterek, a sejtaktiváció biomarkerei (mikrorészecskék) és a 3. sáv elleni antitestek aránya közötti kapcsolat felmérése, figyelembe véve az alfa-globin gének állapotát.
  • A 3. sávban lévő antitestek szintje és a VOC súlyossága közötti összefüggés tanulmányozása a klinikai súlyossági index (IS2) segítségével, amelyet az SCA betegek VOC miatti kórházi kezelésének végén számítottak ki.
  • A korai klinikai (beleértve az autonóm idegrendszer aktivitásának aktivitását) és biológiai elemek tanulmányozása ezen elemek és a VOC súlyossága közötti kapcsolat értékelésére.
Egyéb: SCA betegek (SS genotípus)

A betegekre vonatkozó klinikai adatokat ezen szakaszok mindegyikében gyűjtik (CVO, alapállapot).

Ezenkívül a CVO súlyosságának becsléséhez az epizód súlyossági indexét (IS2) használjuk, amelyet a csoportunk által validált mutatóból adaptálunk, hogy rétegezzük a drepanocytás gyermek SS vasocclusifs epizódjainak súlyosságát.

Főbb klinikai paraméterek: fájdalomcsillapító beadása otthon (szint), hőmérséklet a bejutásban, SaO2 a felvételben, fájdalmas helyek száma, mellkasi fájdalom köhögéssel vagy anélkül, EVA pontszám a bejáratnál, a beteg nagyobb súlyának érzése a CVO-t megelőző válságaira tekintettel, pulzusszám a befogadásig, … Főbb biológiai paraméterek: leukociták aránya, polynucleaires neutrofilek, réticulocyták száma, laktát déshidrogénáz, hemoglobin, C-reaktív fehérje … A biológiai adatok az alábbiak szerint vizsgálhatók nyers arányuk vagy alapértéküktől való eltérésük szerint (stabil állapotban).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 3. sáv elleni antitestek szintjének összehasonlítása steady state állapotban és vazookkluzív krízisek során SCA betegekben.
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
A 3. sáv elleni antitest adagolása az egyensúlyi állapot és a VOC alatt
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az SS RBC-k oxidációjának biomarkereinek szintje, a megváltozott hemorheológiai paraméterek, a sejtaktiváció biomarkerei (mikrorészecskék) és a 3-as sáv elleni antitestek aránya közötti kapcsolat felmérése, figyelembe véve az alfa-globin gének állapotát
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
Paraméterek adagolása hémorhéologiques A keringő mikrorészecskék adagolása A vörösvértestek oxidációs szintjének felmérése
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
A 3. sávban lévő antitestek szintje és a VOC súlyossága közötti összefüggés tanulmányozása a klinikai súlyossági index (IS2) segítségével, amelyet az SCA betegek VOC miatti kórházi kezelésének végén számítottak ki.
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
A 3. sáv elleni antitest adagolása a VOC klinikai súlyossági index (IS2) alatt
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
A korai klinikai (beleértve az autonóm idegrendszer aktivitásának aktivitását) és biológiai elemek tanulmányozása ezen elemek és a VOC súlyossága közötti kapcsolat értékelésére.
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
Paraméterek adagolása hémorhéologiques A keringő mikrorészecskék adagolása Vörösvérsejtek oxidációs szintjének felmérése klinikai értékelés
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-Pitre

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Nathalie LEMONNE, Doctor specializing in SCA, Hospital University Center of Pointe-à-Pitre

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. április 9.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. szeptember 19.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. szeptember 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. december 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. december 5.

Első közzététel (Tényleges)

2017. december 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. december 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. december 5.

Utolsó ellenőrzés

2017. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RBM-PAP-2012/47

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Sarlósejtes anaemia

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Netherlands

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel