Implicatie van de oxidatieve stress in de pathofysiologie van sikkelcelanemie: (STRESS)

Hoewel oxidatieve stress niet de primaire etiologie van plotselinge hartstilstand is, zou oxidatieve schade ten dele verantwoordelijk kunnen zijn voor pathofysiologische mechanismen die leiden tot sikkelvaso-occlusie, waarbij anti-bande 3-antilichamen mogelijk een rol spelen. Bande 3 is een eiwit dat behoort tot rode bloedcellen. Deze anti-bande 3-antilichamen worden geproduceerd wanneer na oxidatieve schade een verborgen plaats van bande 3 wordt onthuld. In voorlopige gegevens toonde de Cubaanse partner van deze studie een significant verschil tussen hun niveau bij patiënten, tijdens steady-state en vaso-occlusieve crises. Onze klinische vraag is om te bepalen of een afname van deze antilichamen zou kunnen bijdragen aan het ontstaan ​​van de crises. Therapeutische strategieën die gericht zijn op het tegengaan van oxidatieve afwijkingen zouden deze nog steeds onbekende mechanismen van ziekteprogressie kunnen verlichten.

Band 3-eiwit dat behoort tot de anionische uitwisselaar is het belangrijkste erytrocytmembraaneiwit, aanwezig in ongeveer 1,2 x 106 kopieën per cel. Onder bepaalde omstandigheden leiden eiwitmodificaties van band 3 in het membraanoppervlak van menselijke erytrocyten tot band 3-aggregaten. Deze modificaties zijn meestal te wijten aan oxidatieve beschadigingen die zich geleidelijk ophopen tijdens de levensduur van rode bloedcellen. Band 3-clusters op de SS RBC's produceren twee belangrijke veranderingen: ten eerste krijgen deze cellen een hechtend karakter; ten tweede worden band 3-aggregaten herkend door natuurlijke band 3-antilichamen. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat band 3-peptiden de hechting van SS-RBC's aan endotheelcellen kunnen remmen. Dit suggereert mogelijke deelname van band 3-antilichamen aan zowel de etiologie als de preventie van VOC bij SCA. Oxidantschade in RBC's kan bijdragen aan stoornissen in de bloedsomloop door hun stromingseigenschappen te beïnvloeden, d.w.z. hun vervormbaarheid, aggregeerbaarheid en hechting aan endotheelcellen. Daarom zullen de onderzoekers, parallel aan de studie van de evaluatie van de rol van anti-bande 3-antilichamen bij het voorkomen en de ernst van VOS, de betrokkenheid van oxidatieve stress op de reologische eigenschappen van SSRBC's (vervormbaarheid en aggregeerbaarheid) onderzoeken.