Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Implikasjon av oksidativt stress i patofysiologien til sigdcelleanemi: (STRESS)

5. desember 2017 oppdatert av: Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-Pitre

Implikasjon av oksidativt stress i patofysiologien til sigdcelleanemi: vaso-okklusive kriser, anti-bande 3-antistoffnivåer, oksidasjon av røde blodceller

Til tross for viktige fremskritt i den nåværende forståelsen av sigdcelle vaso-okklusjon, forblir grunnlaget for kontroll og forebygging delvis ukjent. Det primære formålet er å teste hypotesen om en kontroll av sigdcelle vaso-cocclusive (VOC) prosessen ved anti bånd 3 antistoffene ved å vurdere nivået av disse antistoffene i steady state og under krisene hos SCA pasienter. For å vurdere forholdet mellom nivået av bånd 3-antistoffer, oksidasjonsstatusen, uttrykket av mikropartikler og de hemorheologiske endringene av sigdrøde celler (SS RB), alvorlighetsgraden av VOC.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Selv om oksidativt stress ikke er den primære etiologien til SCA, kan oksidativ skade delvis forklare patofysiologiske mekanismer som fører til sigd vaso-okklusjon, der anti bande 3 antistoffer kan spille en rolle. Bande 3 er et protein som tilhører røde blodceller. Disse anti-bande 3-antistoffene produseres når et skjult sted for bande 3 etter oksidativ skade avsløres. I foreløpige data viste den cubanske partneren til denne studien en signifikant forskjell mellom nivået deres hos pasienter, under steady state og vaso-okklusive kriser. Vårt kliniske spørsmål er å finne ut om en reduksjon av disse antistoffene kan delta i forekomsten av krisene. Terapeutiske strategier rettet mot å motvirke oksidative abnormiteter kan lindre denne fortsatt ukjente mekanismen sykdomsprogresjon.

Bånd 3-protein som tilhører den anioniske veksleren er hovedproteinet i erytrocyttmembranen, tilstede i omtrent 1,2 x 106 kopier per celle. Under visse forhold fører bånd 3-proteinmodifikasjoner i den menneskelige erytrocyttmembranoverflaten til bånd 3-aggregater. Disse modifikasjonene skyldes for det meste oksidative fornærmelser som gradvis akkumuleres i løpet av røde blodcellers levetid. Bånd 3-klynger på SS RBC-ene produserer to betydelige endringer: For det første får disse cellene en klebende natur; for det andre gjenkjennes bånd 3-aggregater av naturlige bånd 3-antistoffer. Flere studier har vist at bånd 3-peptider er i stand til å hemme adherensen av SS RBC til endotelceller. Dette antyder mulig deltakelse av band 3-antistoffer i etiologien så vel som i forebygging av VOC i SCA. Oksidasjonsskade i RBC kan bidra til sirkulasjonsforstyrrelser ved å påvirke deres flytegenskaper, dvs. deres deformerbarhet, aggregerbarhet og adherens til endotelceller. Derfor, parallelt med studien av evalueringen av rollen til anti-bande 3-antistoffer i forekomst og alvorlighetsgrad av VOC, vil etterforskerne undersøke involveringen av oksidativt stress på de reologiske egenskapene til SSRBC (deformerbarhet og aggregerbarhet),

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

38

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Guadeloupe
      • Pointe-à-Pitre, Guadeloupe, 97159
        • Hospital University Center of Pointe-à-Pitre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

- voksne ≥ 18 år gamle SCA-pasienter (SS-genotype) innlagt på sykehus for ben VOC med enkelt- eller multifokale lokaliseringer.

Ekskluderingskriterier:

  • kronisk transfusjonsterapi eller nylig blodtransfusjon (mindre enn 3 måneder før gjeldende VOC eller tilstanden definert "steady-state" i SCA);
  • alvorlig kronisk nyresvikt; leversvikt;
  • autoimmun sykdom;
  • viral hepatitt; HIV seropositivitet;
  • graviditet eller amming;
  • pasienter som allerede er engasjert i en annen terapeutisk klinisk forskningsprotokoll; - ikke-kompatible pasienter til vanlig behandling;
  • pasienter som ikke kan gi sitt samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: SCA-pasienter (SS genotype)
  • For å sammenligne nivået av anti-bånd 3-antistoffer i steady state og under vaso-okklusive kriser hos SCA-pasienter.
  • For å vurdere forholdet mellom nivået av biomarkører for oksidasjon av SS RBCs, endrede hemorheologiske parametere, biomarkører for cellulær aktivering (mikropartikler) og anti-bånd 3-antistoffhastighet, tatt i betraktning alfa-globingenenes status.
  • For å studere forholdet mellom nivået av anti-bånd 3-antistoffer og alvorlighetsgraden av disse VOC ved å bruke en indeks for klinisk alvorlighetsgrad (IS2) beregnet ved slutten av SCA-pasienters sykehusinnleggelse for VOC.
  • Å studere tidlig klinisk (inkludert aktiviteten til det autonome nervesystemets aktivitet) og biologiske elementer for å evaluere forholdet mellom disse elementene og alvorlighetsgraden av VOC.
Annen: SCA-pasienter (SS genotype)

De kliniske dataene i forhold til pasientene vil bli samlet inn i hvert av disse stadiene (CVO, grunntilstand).

Dessuten, for å estimere alvorlighetsgraden av CVO, skal vi bruke en alvorlighetsindeks for episoden (IS2) tilpasset fra den som ble validert av vår gruppe for å stratifisere alvorlighetsgraden av vasoocclusifs-episoder ved det drepanocytiske barnet SS.

Hovedkliniske parametere: tatt av smertestillende i hjemmet (nivå), temperatur i innleggelsen, SaO2 i innleggelsen, antall smertesteder, thoraxsmerter med eller uten tilhørende hoste, score EVA ved inngangen, følelsen av pasienten av større tyngdekraft på CVO med hensyn til tidligere kriser, hjertefrekvens til innleggelse, … Hovedbiologiske parametere: rate av leukocytter, av polynukléaires nøytrofiler, av réticulocytes, Lactate déshydrogénase, av hemoglobin, C-reaktivt protein … De biologiske dataene kan studeres iht. deres rårate eller i henhold til deres forskjell med deres grunnleggende verdi (i stabil tilstand).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å sammenligne nivået av anti-bånd 3-antistoffer i steady state og under vaso-okklusive kriser hos SCA-pasienter.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år
Dosering av anti bånd 3 antistoff under steady state og VOC
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere forholdet mellom nivået av biomarkører for oksidasjon av SS-røde blodlegemer, endrede hemorheologiske parametere, biomarkører for cellulær aktivering (mikropartikler) og anti-bånd 3-antistoffhastighet, tatt i betraktning alfa-globingenenes status
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år
Dosering av parametere hémorhéologiques Dosering av de sirkulerende mikropartiklene Vurdering av nivået av oksidasjon av røde blodlegemer
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år
For å studere forholdet mellom nivået av anti-bånd 3-antistoffer og alvorlighetsgraden av disse VOC ved å bruke en indeks for klinisk alvorlighetsgrad (IS2) beregnet ved slutten av SCA-pasienters sykehusinnleggelse for VOC.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år
Dosering av anti-bånd 3-antistoff under VOC-indeksen for klinisk alvorlighetsgrad (IS2)
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år
Å studere tidlig klinisk (inkludert aktiviteten til det autonome nervesystemets aktivitet) og biologiske elementer for å evaluere forholdet mellom disse elementene og alvorlighetsgraden av VOC.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år
Dosering av parametere hémorhéologiques Dosering av de sirkulerende mikropartiklene Vurdering av nivået av oksidasjon av røde blodceller klinisk evaluering
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-Pitre

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nathalie LEMONNE, Doctor specializing in SCA, Hospital University Center of Pointe-à-Pitre

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. april 2013

Primær fullføring (Faktiske)

19. september 2015

Studiet fullført (Faktiske)

19. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2017

Først lagt ut (Faktiske)

11. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. desember 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2017

Sist bekreftet

1. november 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RBM-PAP-2012/47

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sigdcellesykdom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jordan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere