Implicações do Estresse Oxidativo na Fisiopatologia da Anemia Falciforme: (STRESS)
Implicação do Estresse Oxidativo na Fisiopatologia da Anemia Falciforme: Crises Vaso-oclusivas, Níveis de Anticorpos Anti Bande 3, Oxidação de Eritrócitos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Embora o estresse oxidativo não seja a etiologia primária da SCA, o dano oxidativo pode, em parte, explicar os mecanismos fisiopatológicos que levam à vaso-oclusão falciforme, na qual os anticorpos antibanda 3 podem desempenhar um papel. Bande 3 é uma proteína pertencente aos glóbulos vermelhos. Esses anticorpos antibanda 3 são produzidos quando, após dano oxidativo, um local oculto da banda 3 é revelado. Em dados preliminares, o parceiro cubano deste estudo mostrou uma diferença significativa entre seu nível nos pacientes, durante o estado de equilíbrio e as crises vaso-oclusivas. Nossa questão clínica é determinar se uma diminuição desses anticorpos poderia participar da ocorrência das crises. Estratégias terapêuticas destinadas a neutralizar as anormalidades oxidativas podem aliviar esses mecanismos ainda hoje desconhecidos da progressão da doença.
A proteína da banda 3 que pertence ao permutador aniônico é a principal proteína da membrana eritrocitária, presente em cerca de 1,2 x 106 cópias por célula. Sob certas condições, as modificações da proteína da banda 3 na superfície da membrana do eritrócito humano levam a agregados da banda 3. Essas modificações são principalmente devidas a insultos oxidativos que se acumulam gradualmente durante a vida útil dos glóbulos vermelhos. Aglomerados da banda 3 nas hemácias SS produzem duas mudanças significativas: primeiro, essas células adquirem uma natureza adesiva; em segundo lugar, os agregados da banda 3 são reconhecidos pelos anticorpos naturais da banda 3. Vários estudos demonstraram que os peptídeos da banda 3 são capazes de inibir a adesão de hemácias SS às células endoteliais. Isso sugere a possível participação de anticorpos da banda 3 na etiologia, bem como na prevenção de VOC na SCA. O dano oxidante nas hemácias pode contribuir para os distúrbios circulatórios, afetando suas propriedades de fluxo, ou seja, sua deformabilidade, agregabilidade e aderência às células endoteliais. Portanto, paralelamente ao estudo da avaliação do papel dos anticorpos anti-banda 3 na ocorrência e severidade de COV, os investigadores explorarão o envolvimento do estresse oxidativo nas propriedades reológicas dos SSRBCs (deformabilidade e agregabilidade),
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Pointe-à-Pitre, Guadalupe, 97159
- Hospital University Center of Pointe-à-Pitre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes adultos ≥ 18 anos com SCA (genótipo SS) hospitalizados por COV óssea com localizações únicas ou multifocais.
Critério de exclusão:
- terapia de transfusão crônica ou transfusão de sangue recente (menos de 3 meses antes do VOC atual ou do estado definido como "estado estacionário" na SCA);
- insuficiência renal crônica grave; insuficiência hepática;
- doença auto-imune;
- hepatite viral; soropositividade para HIV;
- gravidez ou amamentação;
- pacientes já engajados em outro protocolo de pesquisa clínica terapêutica; - pacientes não aderentes aos cuidados habituais;
- pacientes incapazes de dar seu consentimento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Pacientes SCA (genótipo SS)
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Os dados clínicos relativos aos pacientes serão coletados em cada uma dessas etapas (CVO, estado básico). Além disso, para estimar a gravidade da OVC, utilizaremos um índice de gravidade do episódio (IS2) adaptado daquele que foi validado por nosso grupo para estratificar a gravidade dos episódios vasooclusivos na SS infantil drepanocítica. Parâmetros clínicos principais: tomada de analgésico em casa (nível), temperatura na admissão, SaO2 na admissão, número de locais dolorosos, dor torácica com ou sem tosse associada, escore EVA na entrada, sensação do paciente de maior gravidade de o CVO no que diz respeito às suas crises anteriores, frequência cardíaca à admissão, … Principais parâmetros biológicos: taxa de leucócitos, de neutrófilos polinucleários, de reticulócitos, Lactato desidrogenase, de hemoglobina, Proteína C-reativa … Os dados biológicos podem ser estudados de acordo com sua taxa bruta ou de acordo com sua diferença com seu valor básico (no estado estável). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparar o nível de anticorpos antibanda 3 no estado estacionário e durante as crises vaso-oclusivas em pacientes com AF.
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Dosagem de anticorpo antibanda 3 durante o estado estacionário e o VOC
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Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a relação entre nível de biomarcadores de oxidação de hemácias SS, parâmetros hemorreológicos alterados, biomarcadores de ativação celular (micropartículas) e taxa de anticorpos antibanda 3, levando em consideração o estado dos genes alfa-globina
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Dosagem de Parâmetros hémorhéologiques Dosagem das micropartículas circulantes Avaliação do nível de oxidação dos glóbulos vermelhos
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Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Estudar a relação entre o nível de anticorpos anti-banda 3 e a gravidade desses VOC usando um índice de gravidade clínica (IS2) calculado no final da internação de pacientes com AF por COV.
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Dosagem de anticorpo anti-banda 3 durante o Índice VOC de gravidade clínica (IS2)
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Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Estudar os itens clínicos precoces (incluindo a atividade do sistema nervoso autônomo) e biológicos para avaliar a relação entre esses itens e a gravidade do COV.
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Dosagem de Parâmetros hémorhéologiques Dosagem das micropartículas circulantes Avaliação do nível de oxidação dos glóbulos vermelhos avaliação clínica
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Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nathalie LEMONNE, Doctor specializing in SCA, Hospital University Center of Pointe-à-Pitre
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RBM-PAP-2012/47
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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