Oksidatiivisen stressin vaikutus sirppisoluanemian patofysiologiaan: (STRESS)
Oksidatiivisen stressin vaikutukset sirppisoluanemian patofysiologiaan: Vaso-okklusiiviset kriisit, Anti Bande 3 -vasta-aineiden tasot, punasolujen hapettuminen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka oksidatiivinen stressi ei ole SCA:n ensisijainen etiologia, oksidatiiviset vauriot voivat osittain selittää patofysiologisia mekanismeja, jotka johtavat sirppivaso-tukkeuteen, jossa anti-bande 3 -vasta-aineilla saattaa olla rooli. Bande 3 on punasoluihin kuuluva proteiini. Näitä nauhan 3 vastaisia vasta-aineita tuotetaan, kun hapetusvaurion jälkeen vyöhykkeen 3 piilotettu kohta paljastuu. Alustavien tietojen mukaan tämän tutkimuksen kuubalainen kumppani osoitti merkittävän eron potilaiden tason välillä vakaan tilan ja vaso-okklusiivisten kriisien aikana. Kliininen kysymyksemme on selvittää, voisiko näiden vasta-aineiden väheneminen osallistua kriisien esiintymiseen. Terapeuttiset strategiat, joilla pyritään estämään oksidatiivisia poikkeavuuksia, saattavat lievittää tätä vielä nykyään tuntemattomien mekanismien taudin etenemistä.
Anioniseen vaihtajaan kuuluva Band 3 -proteiini on tärkein erytrosyyttien kalvoproteiini, jota on läsnä noin 1,2 x 106 kopiota per solu. Tietyissä olosuhteissa vyöhykkeen 3 proteiinin modifikaatiot ihmisen erytrosyyttikalvon pinnalla johtavat vyöhykkeen 3 aggregaatteihin. Nämä muutokset johtuvat enimmäkseen oksidatiivisista loukkauksista, jotka kertyvät vähitellen punasolujen elinkaaren aikana. Kaistan 3 klusterit SS-punasoluissa tuottavat kaksi merkittävää muutosta: ensinnäkin nämä solut saavat tarttuvan luonteen; toiseksi vyöhykkeen 3 aggregaatit tunnistavat luonnolliset vyöhykkeen 3 vasta-aineet. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että vyöhykkeen 3 peptidit pystyvät estämään SS-punasolujen kiinnittymistä endoteelisoluihin. Tämä viittaa siihen, että vyöhykkeen 3 vasta-aineet voivat osallistua etiologiaan sekä VOC:iden ehkäisyyn SCA:ssa. Punasolujen hapetusvauriot voivat myötävaikuttaa verenkiertohäiriöihin vaikuttamalla niiden virtausominaisuuksiin eli niiden deformoituvyyteen, aggregoituvyyteen ja kiinnittymiseen endoteelisoluihin. Siksi rinnakkain sen tutkimuksen kanssa, jossa arvioidaan anti-bande 3 -vasta-aineiden roolia VOC:iden esiintymisessä ja vakavuusasteessa, tutkijat tutkivat oksidatiivisen stressin osuutta SSRBC:iden reologisiin ominaisuuksiin (deformoituvuus ja aggregoituvuus),
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Pointe-à-Pitre, Guadeloupe, 97159
- Hospital University Center of Pointe-à-Pitre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- aikuiset ≥ 18-vuotiaat SCA-potilaat (SS-genotyyppi), jotka on viety sairaalaan luun VOC:iden vuoksi, joilla on yksi- tai multifokaalinen sijainti.
Poissulkemiskriteerit:
- krooninen verensiirtohoito tai äskettäinen verensiirto (alle 3 kuukautta ennen nykyistä VOC-arvoa tai SCA:ssa määriteltyä "steady-state" -tilaa);
- vaikea krooninen munuaisten vajaatoiminta; maksan vajaatoiminta;
- autoimmuuni sairaus;
- virushepatiitti; HIV-seropositiivisuus;
- raskaus tai imetys;
- potilaat, jotka ovat jo mukana toisessa terapeuttisessa kliinisessä tutkimussuunnitelmassa; - vaatimustenvastaiset potilaat tavanomaiseen hoitoon;
- potilaat, jotka eivät voi antaa suostumustaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: SCA-potilaat (SS-genotyyppi)
|
Potilaita koskevat kliiniset tiedot kerätään kussakin näistä vaiheista (CVO, perustila). Lisäksi CVO:n vakavuuden arvioimiseksi käytämme jakson vakavuusindeksiä (IS2), joka on mukautettu ryhmämme validoimasta vasoocclusifs-episodien vakavuuden määrittämiseksi drepanosyyttisen lapsen SS:ssä. Tärkeimmät kliiniset parametrit: analgeetin ottaminen kotona (taso), lämpötila vastaanotossa, SaO2 vastaanotossa, tuskallisten kohtien määrä, rintakipu yskän kanssa tai ilman, EVA-pisteet sisäänkäynnissä, potilaan tunne suuremmasta painovoimasta CVO suhteessa sen kriiseihin, syke vastaanottoon, … Tärkeimmät biologiset parametrit: leukosyyttien määrä, polynucleaires neutrofiilit, rétikulosyyttien määrä, laktaattidéshydrogénaasi, hemoglobiini, C-reaktiivinen proteiini … Biologisia tietoja voidaan tutkia raaka-arvonsa tai niiden eron mukaan perusarvoon (vakaassa tilassa). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa anti-bändi 3 -vasta-aineiden tasoa vakaassa tilassa ja vaso-okklusiivisten kriisien aikana SCA-potilailla.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
Anti-bändi 3 -vasta-aineen annostus vakaan tilan ja VOC:n aikana
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida SS-punasolujen hapettumisen biomarkkerien, muuttuneiden hemorheologisten parametrien, soluaktivaation biomarkkereiden (mikrohiukkasten) ja anti-bändi 3 -vasta-aineiden suhdetta alfaglobiinigeenien tila huomioon ottaen.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
Parametrien annostus hémorhéologiques Kiertävien mikropartikkelien annostus Punasolujen hapettumistason arviointi
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
|
Tutkia vyöhykkeen 3 vasta-aineiden tason ja näiden VOC-vakavuuden välistä suhdetta käyttämällä kliinisen vakavuuden indeksiä (IS2), joka on laskettu SCA-potilaiden sairaalahoidon lopussa VOC:n vuoksi.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
Anti-bändi 3 -vasta-aineen annostus kliinisen vakavuuden VOC-indeksin (IS2) aikana
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
|
Tutkia varhaisia kliinisiä (mukaan lukien autonomisen hermoston aktiivisuuden) ja biologisia kohteita arvioidakseen näiden tekijöiden ja VOC-vakavuuden välistä suhdetta.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
Parametrien annostus hémorhéologiques Kiertävien mikropartikkelien annostus Punasolujen hapettumistason arviointi kliininen arviointi
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Nathalie LEMONNE, Doctor specializing in SCA, Hospital University Center of Pointe-à-Pitre
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RBM-PAP-2012/47
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sirppisolutauti
-
University of BolognaNovartisTuntematonMyeloproliferatiiviset häiriöt | Hypereosinofiilinen oireyhtymä | Krooninen eosinofiilinen leukemia (CEL)Italia
-
Novartis PharmaceuticalsLopetettuKrooninen myelooinen leukemia (CML) | Philadelphian kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ ALL) | Muut Glivecin/Gleevecin indikoidut hematologiset häiriöt (HES, CEL, MDS/MPN)Venäjän federaatio