Implikacja stresu oksydacyjnego w patofizjologii anemii sierpowatej: (STRESS)
Implikacje stresu oksydacyjnego w patofizjologii niedokrwistości sierpowatokrwinkowej: przełomy naczynioruchowe, poziomy przeciwciał anty-Bande 3, utlenianie krwinek czerwonych
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Chociaż stres oksydacyjny nie jest główną etiologią NZK, uszkodzenia oksydacyjne mogą częściowo wyjaśniać mechanizmy patofizjologiczne prowadzące do zamknięcia naczyń sierpowatych, w których pewną rolę mogą odgrywać przeciwciała przeciw bande 3. Bande 3 to białko należące do krwinek czerwonych. Te przeciwciała przeciw bande 3 są wytwarzane, gdy po uszkodzeniu oksydacyjnym ujawnia się ukryte miejsce bande 3. We wstępnych danych kubański partner tego badania wykazał znaczącą różnicę między ich poziomem u pacjentów w stanie stacjonarnym i kryzysach zamykających naczynia krwionośne. Nasze pytanie kliniczne polega na ustaleniu, czy spadek tych przeciwciał może uczestniczyć w wystąpieniu kryzysów. Strategie terapeutyczne mające na celu przeciwdziałanie zaburzeniom oksydacyjnym mogą złagodzić ten wciąż nieznany mechanizm progresji choroby.
Białko prążka 3 należące do wymieniacza anionowego jest głównym białkiem błonowym erytrocytów, występującym w około 1,2 x 106 kopii na komórkę. W pewnych warunkach modyfikacje białka prążka 3 na powierzchni błony ludzkich erytrocytów prowadzą do agregatów prążka 3. Modyfikacje te są głównie spowodowane uszkodzeniami oksydacyjnymi, które stopniowo gromadzą się podczas życia krwinek czerwonych. Klastry prążka 3 na SS RBC powodują dwie znaczące zmiany: po pierwsze, komórki te nabierają adhezyjnego charakteru; po drugie, agregaty prążka 3 są rozpoznawane przez naturalne przeciwciała prążka 3. Kilka badań wykazało, że peptydy pasma 3 są zdolne do hamowania przylegania czerwonych krwinek SS do komórek śródbłonka. Sugeruje to możliwy udział przeciwciał prążka 3 w etiologii, jak również w zapobieganiu LZO w NZK. Uszkodzenia oksydacyjne w erytrocytach mogą przyczyniać się do zaburzeń krążenia, wpływając na ich właściwości przepływowe, tj. ich odkształcalność, agregację i przyleganie do komórek śródbłonka. Dlatego równolegle z badaniami nad oceną roli przeciwciał skierowanych przeciw bande 3 w występowaniu i nasileniu LZO, badacze będą badać wpływ stresu oksydacyjnego na właściwości reologiczne SSRBC (odkształcalność i agregowalność),
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Pointe-à-Pitre, Gwadelupa, 97159
- Hospital University Center of Pointe-à-Pitre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- dorośli ≥ 18 lat chorzy na NZK (genotyp SS) hospitalizowani z powodu LZO w kościach z lokalizacją jedno- lub wieloogniskową.
Kryteria wyłączenia:
- przewlekła terapia transfuzyjna lub niedawna transfuzja krwi (mniej niż 3 miesiące przed obecnym VOC lub stanem zdefiniowanym jako „stan stacjonarny” w NZK);
- ciężka przewlekła niewydolność nerek; niewydolność wątroby;
- choroby autoimmunologiczne;
- Wirusowe zapalenie wątroby; seropozytywność HIV;
- ciąża lub karmienie piersią;
- pacjenci już zaangażowani w inny terapeutyczny protokół badań klinicznych; - pacjenci niepodporządkowujący się zwykłej opiece;
- pacjentów niezdolnych do wyrażenia zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Pacjenci z SCA (genotyp SS)
|
Dane kliniczne dotyczące pacjentów będą gromadzone w każdym z tych etapów (CVO, stan podstawowy). Poza tym, aby oszacować nasilenie CVO, użyjemy wskaźnika nasilenia epizodu (IS2) dostosowanego od tego, który został zatwierdzony przez naszą grupę do stratyfikacji ciężkości epizodów vasoocclusifs u dziecka drepanocytowego SS. Główne parametry kliniczne: przyjmowany w domu lek przeciwbólowy (poziom), temperatura przy przyjęciu, SaO2 przy przyjęciu, liczba miejsc bolesnych, ból w klatce piersiowej z kaszlem lub bez towarzyszącego kaszlu, ocena EVA przy wejściu, odczucie pacjenta o większej ciężkości CVO w odniesieniu do poprzednich kryzysów, częstość akcji serca do przyjęcia, … Główne parametry biologiczne: liczba leukocytów, neutrofili wielojądrowych, retikulocytów, deshydrogenazy mleczanowej, hemoglobiny, białka C-reaktywnego … Dane biologiczne można badać zgodnie z ich kurs surowy lub według ich różnicy z ich wartością podstawową (w stanie stabilnym). |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie poziomu przeciwciał przeciwko prążkowi 3 w stanie stacjonarnym i podczas przełomów naczyniowo-okluzyjnych u pacjentów z NZK.
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 3 lata
|
Dawkowanie przeciwciała przeciw prążkowi 3 w stanie stacjonarnym i LZO
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena zależności między poziomem biomarkerów utleniania SS RBC, zmienionymi parametrami hemoreologicznymi, biomarkerami aktywacji komórkowej (mikrocząsteczki) a odsetkiem przeciwciał przeciw pasmowi 3, z uwzględnieniem statusu genów alfa-globiny
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 3 lata
|
Dawkowanie Parametry hémorhéologiques Dawkowanie krążących mikrocząsteczek Ocena stopnia utlenienia krwinek czerwonych
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 3 lata
|
|
Zbadanie związku między poziomem przeciwciał przeciwko prążkowi 3 a nasileniem tych LZO przy użyciu wskaźnika ciężkości klinicznej (IS2) obliczonego na koniec hospitalizacji pacjentów z NZK z powodu LZO.
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 3 lata
|
Dawkowanie przeciwciał przeciwko pasmu 3 podczas VOC Index ciężkości klinicznej (IS2)
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 3 lata
|
|
Badanie wczesnych elementów klinicznych (w tym aktywności autonomicznego układu nerwowego) i elementów biologicznych w celu oceny związku między tymi elementami a nasileniem LZO.
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 3 lata
|
Dawkowanie Parametry hémorhéologiques Dawkowanie krążących mikrocząstek Ocena stopnia utlenienia krwinek czerwonych ocena kliniczna
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Nathalie LEMONNE, Doctor specializing in SCA, Hospital University Center of Pointe-à-Pitre
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RBM-PAP-2012/47
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Anemia sierpowata
-
Peking University Third HospitalJeszcze nie rekrutacjaCentral Compartment Atopic Disease (CCAD)Chiny
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteZakończonyCiężka otyłość dziecięca (BMI > 97° szt. -według wykresów BMI Centers for Disease Control and Prevention-) | Zmienione testy czynnościowe wątroby | Nietolerancja glikemicznaWłochy
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationZakończonyBiałaczka z komórek tucznych (MCL) | Agresywna mastocytoza układowa (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Lineage Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | Tląca się mastocytoza układowa (SSM) | Indolentna układowa mastocytoza (ISM) Podgrupa ISM w pełni zatrudnionaStany Zjednoczone
-
Spero TherapeuticsZakończonyKompleks Mycobacterium Avium | Niegruźlicze Mycobacterium Pulmonary DiseaseStany Zjednoczone
-
Janssen Pharmaceutical K.K.ZakończonyOporna na leczenie Mycobacterium Avium Complex-lung Disease (MAC-LD)Tajwan, Japonia, Korea Południowa
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...Jeszcze nie rekrutacja
-
LIANG WANGJeszcze nie rekrutacja
-
Tarapeutics Science Inc.Jeszcze nie rekrutacjaPTCL | Chłoniak T-komórkowy NKChiny
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...Jeszcze nie rekrutacja
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyPrzewlekła białaczka limfocytowa | Nawracający chłoniak z małych limfocytów | Białaczka prolimfocytowa | Oporna na leczenie przewlekła białaczka limfocytowa | Nawracająca przewlekła białaczka limfocytowa | Białaczka prolimfocytowa T-komórkowa | Białaczka prolimfocytowa B-komórkowaStany Zjednoczone, Włochy