Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Значение окислительного стресса в патофизиологии серповидноклеточной анемии: (STRESS)

5 декабря 2017 г. обновлено: Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-Pitre

Значение окислительного стресса в патофизиологии серповидноклеточной анемии: вазоокклюзионные кризы, уровни антител к Bande 3, окисление эритроцитов

Несмотря на важные достижения в современном понимании серповидно-клеточной вазоокклюзии, основы ее контроля и профилактики остаются частично неизвестными. Основной целью является проверка гипотезы о контроле серповидно-клеточного вазоокклюзионного процесса (VOC) антителами против группы 3 путем оценки уровня этих антител в равновесном состоянии и во время кризов у ​​пациентов с ВОС. Оценить взаимосвязь между уровнем антител группы 3, статусом окисления, экспрессией микрочастиц и гемореологическими изменениями серповидных эритроцитов (SS RBs), тяжестью ЛОС.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хотя оксидативный стресс не является основной причиной SCA, оксидативное повреждение может частично объяснить патофизиологические механизмы, ведущие к серповидной вазоокклюзии, в которой могут играть роль антитела против группы 3. Bande 3 представляет собой белок, принадлежащий эритроцитам. Эти антитела против полосы 3 вырабатываются, когда после окислительного повреждения обнаруживается скрытый участок полосы 3. По предварительным данным, кубинский партнер этого исследования показал достоверную разницу между их уровнем у пациентов, во время стационарного состояния и вазоокклюзионных кризов. Наш клинический вопрос состоит в том, чтобы определить, может ли снижение этих антител участвовать в возникновении кризов. Терапевтические стратегии, направленные на противодействие оксидативным нарушениям, могут облегчить этот до сих пор неизвестный механизм прогрессирования заболевания.

Белок полосы 3, относящийся к анионному обменнику, является основным белком мембраны эритроцитов, присутствующим примерно в 1,2×106 копий на клетку. При определенных условиях модификации белка полосы 3 на поверхности мембраны эритроцитов человека приводят к образованию агрегатов полосы 3. Эти модификации в основном связаны с окислительными повреждениями, которые постепенно накапливаются в течение жизни эритроцитов. Кластеры полосы 3 на СС эритроцитах вызывают два существенных изменения: во-первых, эти клетки приобретают адгезивный характер; во-вторых, агрегаты полосы 3 распознаются естественными антителами полосы 3. Несколько исследований показали, что пептиды полосы 3 способны ингибировать прилипание SS RBC к эндотелиальным клеткам. Это предполагает возможное участие антител группы 3 в этиологии, а также в предотвращении ЛОС при ВСС. Оксидантное повреждение эритроцитов может способствовать нарушению кровообращения, влияя на их реологические свойства, то есть их деформируемость, агрегационную способность и адгезию к эндотелиальным клеткам. Таким образом, параллельно с изучением роли анти-группы 3-антител в возникновении и степени тяжести ЛОС исследователи будут изучать влияние окислительного стресса на реологические свойства SSRBC (деформируемость и агрегируемость),

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

38

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Гваделупа
      • Pointe-à-Pitre, Гваделупа, 97159
        • Hospital University Center of Pointe-à-Pitre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

- взрослые ≥ 18 лет, пациенты с ВОС (генотип SS), госпитализированные по поводу костных ЛОС с одиночной или мультифокальной локализацией.

Критерий исключения:

  • хроническая трансфузионная терапия или недавнее переливание крови (менее чем за 3 месяца до текущего ЛОС или состояния, определяемого как «устойчивое состояние» при ВОС);
  • тяжелая хроническая почечная недостаточность; отказ печени;
  • аутоиммунное заболевание;
  • вирусный гепатит; серопозитивность к ВИЧ;
  • беременность или кормление грудью;
  • пациенты, уже участвующие в другом протоколе терапевтического клинического исследования; - неподчинение пациентов обычному уходу;
  • пациенты, которые не могут дать свое согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Больные СКА (генотип SS)
  • Сравнить уровень антител к группе 3 в равновесном состоянии и во время вазоокклюзионных кризов у ​​больных ВОС.
  • Оценить взаимосвязь между уровнем биомаркеров окисления СС эритроцитов, измененными гемореологическими показателями, биомаркерами клеточной активации (микрочастицы) и уровнем антител к группе 3 с учетом статуса генов альфа-глобина.
  • Изучить взаимосвязь между уровнем антител к группе 3 и тяжестью этих ЛОС с использованием индекса клинической тяжести (IS2), рассчитанного в конце госпитализации пациентов с ВОС по поводу ЛОС.
  • Изучить ранние клинические (включая активность вегетативной нервной системы) и биологические показатели для оценки взаимосвязи между этими показателями и тяжестью ЛОС.
Другой: Больные СКА (генотип SS)

Клинические данные о пациентах будут собираться на каждом из этих этапов (CVO, основное состояние).

Кроме того, для оценки тяжести ЦВО мы будем использовать индекс тяжести эпизода (ИС2), адаптированный из валидированного в нашей группе для стратификации тяжести вазоокклюзионных эпизодов при серповидноклеточном ССД у детей.

Основные клинические параметры: прием анальгетика на дому (уровень), температура при поступлении, SaO2 при поступлении, количество болезненных участков, боль в грудной клетке с сопутствующим кашлем или без него, балл EVA при поступлении, ощущение больным большей тяжести сердечно-сосудистые заболевания в связи с предыдущими кризами, частота сердечных сокращений до поступления, … Основные биологические параметры: уровень лейкоцитов, полинуклеарных нейтрофилов, ретикулоцитов, лактатдегидрогеназы, гемоглобина, С-реактивного белка … Биологические данные могут быть изучены в соответствии с по их сырому курсу или по разнице с их базовым значением (в стабильном состоянии).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнить уровень антител к группе 3 в равновесном состоянии и во время вазоокклюзионных кризов у ​​больных ВОС.
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 3 года
Дозировка анти-группы 3 антитела в стационарном состоянии и ЛОС
По завершении обучения, в среднем 3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить взаимосвязь между уровнем биомаркеров окисления СС эритроцитов, измененными гемореологическими показателями, биомаркерами клеточной активации (микрочастицы) и уровнем антител к группе 3 с учетом статуса генов альфа-глобина.
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 3 года
Дозировка Parameters hemorhéologiques Дозировка циркулирующих микрочастиц Оценка уровня окисления эритроцитов
По завершении обучения, в среднем 3 года
Изучить взаимосвязь между уровнем антител к группе 3 и тяжестью этих ЛОС с использованием индекса клинической тяжести (IS2), рассчитанного в конце госпитализации пациентов с ВОС по поводу ЛОС.
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 3 года
Дозировка антител против группы 3 во время индекса клинической тяжести VOC (IS2)
По завершении обучения, в среднем 3 года
Изучить ранние клинические (включая активность вегетативной нервной системы) и биологические показатели для оценки взаимосвязи между этими показателями и тяжестью ЛОС.
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 3 года
Дозировка Parameters hemorhéologiques Дозировка циркулирующих микрочастиц Оценка уровня окисления эритроцитов клиническая оценка
По завершении обучения, в среднем 3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-Pitre

Следователи

  • Главный следователь: Nathalie LEMONNE, Doctor specializing in SCA, Hospital University Center of Pointe-à-Pitre

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 апреля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 сентября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 сентября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 декабря 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 декабря 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 декабря 2017 г.

Последняя проверка

1 ноября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RBM-PAP-2012/47

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Серповидно-клеточная анемия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Russia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться