Implikation af oxidativ stress i patofysiologien af seglcelleanæmi: (STRESS)
Implikation af oxidativ stress i patofysiologien af seglcelleanæmi: Vaso-okklusive kriser, anti-bande 3-antistofniveauer, oxidation af røde blodlegemer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Selvom oxidativt stress ikke er den primære ætiologi for SCA, kan oxidativ skade delvist forklare patofysiologiske mekanismer, der fører til segl vaso-okklusion, hvor anti-bande 3-antistoffer kan spille en rolle. Bande 3 er et protein, der tilhører røde blodlegemer. Disse anti-bande 3-antistoffer produceres, når der efter oxidativ skade afsløres et skjult sted for bande 3. I foreløbige data viste den cubanske partner i denne undersøgelse en signifikant forskel mellem deres niveau hos patienter under steady state og vaso-okklusive kriser. Vores kliniske spørgsmål er at afgøre, om et fald i disse antistoffer kan deltage i forekomsten af kriserne. Terapeutiske strategier rettet mod at modvirke oxidative abnormiteter kan afhjælpe denne stadig i dag ukendte mekanisme sygdomsprogression.
Bånd 3-protein, som tilhører den anioniske udveksler, er det vigtigste erytrocytmembranprotein, til stede i ca. 1,2 x 106 kopier pr. celle. Under visse betingelser fører bånd 3-proteinmodifikationer i den humane erytrocytmembranoverflade til bånd 3-aggregater. Disse modifikationer skyldes for det meste oxidative fornærmelser, der gradvist akkumuleres i løbet af røde blodlegemers levetid. Bånd 3-klynger på SS RBC'erne producerer to væsentlige ændringer: For det første får disse celler en klæbende natur; for det andet genkendes bånd 3-aggregater af naturlige bånd 3-antistoffer. Adskillige undersøgelser har vist, at bånd 3-peptider er i stand til at hæmme adhærensen af SS RBC'er til endotelceller. Dette tyder på mulig deltagelse af bånd 3-antistoffer i ætiologien såvel som i forebyggelsen af VOC i SCA. Oxidantbeskadigelse i røde blodlegemer kan bidrage til kredsløbsforstyrrelser ved at påvirke deres strømningsegenskaber, dvs. deres deformerbarhed, aggregerbarhed og adhærens til endotelceller. Parallelt med undersøgelsen af evalueringen af anti-bande 3-antistoffers rolle i VOC-forekomst og sværhedsgrad, vil efterforskerne derfor undersøge involveringen af oxidativ stress på de reologiske egenskaber af SSRBC'er (deformerbarhed og aggregerbarhed),
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Pointe-à-Pitre, Guadeloupe, 97159
- Hospital University Center of Pointe-à-Pitre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- voksne ≥ 18 år gamle SCA-patienter (SS-genotype) indlagt for knogle-VOC med enkelt- eller multifokale lokaliseringer.
Ekskluderingskriterier:
- kronisk transfusionsbehandling eller nylig blodtransfusion (mindre end 3 måneder før den aktuelle VOC eller den tilstand, der er defineret "steady-state" i SCA);
- alvorlig kronisk nyresvigt; leversvigt;
- autoimmun sygdom;
- viral hepatitis; HIV seropositivitet;
- graviditet eller amning;
- patienter, der allerede er involveret i en anden terapeutisk klinisk forskningsprotokol; - ikke-kompatible patienter til sædvanlig pleje;
- patienter, der ikke kan give deres samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: SCA patienter (SS genotype)
|
De kliniske data vedrørende patienterne vil blive indsamlet i hvert af disse stadier (CVO, grundtilstand). For at estimere sværhedsgraden af CVO skal vi desuden bruge et indeks for sværhedsgraden af episoden (IS2) tilpasset fra den, der blev valideret af vores gruppe for at stratificere sværhedsgraden af vasoocclusifs episoder ved det drepanocytiske barn SS. Vigtigste kliniske parametre: taget af smertestillende derhjemme (niveau), temperatur i indlæggelsen, SaO2 i indlæggelsen, antal smertesteder, thoraxsmerter med eller uden tilhørende hoste, score EVA ved indgangen, patientens følelse af større tyngdekraft på CVO med hensyn til dens tidligere kriser, hjertefrekvens til indlæggelse, … Vigtigste biologiske parametre: rate af leukocytter, af polynucléaires neutrofiler, af réticulocytes, Lactat déshydrogénase, af hæmoglobin, C-reaktivt protein … De biologiske data kan studeres iht. deres rårate eller i henhold til deres forskel med deres grundværdi (i stabil tilstand). |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At sammenligne niveauet af anti-bånd 3-antistoffer i steady state og under vaso-okklusive kriser hos SCA-patienter.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år
|
Dosering af anti bånd 3 antistof under steady state og VOC
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at vurdere forholdet mellem niveauet af biomarkører for oxidation af SS RBC'er, ændrede hæmorheologiske parametre, biomarkører for cellulær aktivering (mikropartikler) og anti-bånd 3-antistofhastighed, under hensyntagen til alfa-globingenernes status
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år
|
Dosering af parametre hémorhéologiques Dosering af de cirkulerende mikropartikler Vurdering af niveauet af oxidation af røde blodlegemer
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år
|
|
At studere forholdet mellem niveauet af anti-bånd 3-antistoffer og sværhedsgraden af disse VOC ved hjælp af et indeks for klinisk sværhedsgrad (IS2) beregnet ved slutningen af SCA-patienters hospitalsindlæggelse for VOC.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år
|
Dosering af anti-bånd 3-antistof under VOC-indekset for klinisk sværhedsgrad (IS2)
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år
|
|
At studere tidlige kliniske (herunder aktiviteten af det autonome nervesystems aktivitet) og biologiske elementer for at evaluere forholdet mellem disse elementer og sværhedsgraden af VOC.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år
|
Dosering af parametre hémorhéologiques Dosering af de cirkulerende mikropartikler Vurdering af niveauet af oxidation af røde blodlegemer klinisk evaluering
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nathalie LEMONNE, Doctor specializing in SCA, Hospital University Center of Pointe-à-Pitre
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RBM-PAP-2012/47
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Seglcellesygdom
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenAktiv, ikke rekrutterendeLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
-
University of BolognaNovartisUkendtMyeloproliferative lidelser | Hypereosinofilt syndrom | Kronisk eosinofil leukæmi (CEL)Italien
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteAfsluttetOmfattende Stage Small Cel Lung CancerCanada
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetKronisk myeloid leukæmi (CML) | Philadelphia kromosom positiv akut lymfoblastisk leukæmi (Ph+ ALL) | Andre Glivec/Gleevec-indicerede hæmatologiske lidelser (HES, CEL, MDS/MPN)Den Russiske Føderation