Generering av inducerade pluripotenta stamceller (iPS) från hudfibroblastceller från deltagare med åldersrelaterad makuladegeneration

Syfte: Denna kompletterande studie kommer att etablera ett förråd av bioprover för att generera inducerade pluripotenta stamceller (iPS) som kan differentieras till okulära celltyper, för att användas för studier av molekylära mekanismer och utveckling av behandlingar för åldersrelaterad makuladegeneration (AMD) ). Detta förråd kommer att göra det möjligt för cellerna att användas för att utföra screening av läkemedel med hög genomströmning för att identifiera nya potentiella terapeutiska föreningar. Även om forskning som involverar flera olika okulära celltyper från dessa patienter kan utföras, kommer den stora majoriteten av arbetet att inriktas på retinalt pigmentepitel (RPE) och neural retina. RPE- och/eller neurala retinala celler genererade från iPS-cellerna hos deltagare med AMD kommer att användas för att analysera molekylära mekanismer involverade i sjukdomsinitiering och progression.

Studiepopulation: Vi planerar att rekrytera 100 deltagare på flera platser med AMD från den ursprungliga kohorten av studiedeltagare som är inskrivna i AREDS2 som återvänder för ett 10-årigt klinikbesök och har donerat DNA i AREDS2-studien. Upp till två deltagare kommer att skrivas in på NEI. Deltagare med högst genetisk belastning samt de med sällsynta varianter kommer att inkluderas i populationen.

Design: Ett 520 blodprov kommer att samlas in från 350 deltagare med specifika genetiska varianter som identifieras innan studiens start. Upp till 60 deltagare kommer att skrivas in på NEI. Alla dessa deltagare var tidigare inskrivna i AREDS2-protokollet (07-EI-0025) och de återvänder för ett 10-årigt klinikbesök för ytterligare fenotypning och för att bedöma de långsiktiga effekterna av ARESD2-tillskotten. Insamlade prover kommer att användas för att analysera molekylära mekanismer involverade i sjukdomsinitiering och progression. Dessutom kan de iPS-cellhärledda ögoncellerna användas för att utföra läkemedelsscreeningar med hög genomströmning (HTP) som syftar till att undertrycka sjukdomens molekylära fenotyper och för att identifiera potentiella terapeutiska medel för dessa sjukdomar. Denna studie kräver vanligtvis endast ett besök av varje deltagare.

Resultatmått: Det primära resultatet är att utveckla ett förråd för iPS-celler för utredare som är involverade i synforskning. Sekundära resultat inkluderar bedömning av potentiella terapier för behandling av åldersrelaterad makulär störning (AMD). Det finns inga specifika deltagarbaserade kliniska resultat för detta protokoll. Deltagare kommer i allmänhet endast att ses en gång för detta protokoll, eftersom detta är en kompletterande studie till huvudstudien.