Open-label studie av RVT-501 topisk salva hos pediatriska patienter med atopisk dermatit

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga pediatriska patienter i åldern 2 till 11 med bekräftad diagnos av atopisk dermatit enligt Hanifin och Rajka kriterier.
2. Patienter med atopisk dermatit som täcker > 25 % av kroppsytan och med en Investigator Global Assessment av sjukdomens svårighetsgrad på 2 eller mer vid baslinjen.
3. Minsta kroppsvikt på 10 kg.

4. Kvinnor i fertil ålder och manliga patienter, som ägnar sig åt sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, måste använda följande adekvata preventivmedel under studien och i 2 veckor efter att ha avslutat studieläkemedlet. Acceptabla preventivmetoder är:

   • Manlig eller manlig partner med vasektomi ELLER

   • Manskondom OCH partneranvändning av något av preventivmedelsalternativen nedan:

     • Spermiedödande medel
     • Preventivmedelssubdermalt implantat som uppfyller effektivitetskriterierna inklusive en <1 % frekvens av fel per år, enligt produktetiketten
     • Intrauterin enhet eller intrauterint system som uppfyller effektivitetskriterier inklusive en <1 % frekvens av fel per år, enligt produktetiketten
     • Oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen
     • Injicerbart gestagen
     • Preventivmedel vaginal ring
     • Perkutana p-plåster

   Dessa tillåtna preventivmetoder är endast effektiva när de används konsekvent, korrekt och i enlighet med produktetiketten. Utredaren är ansvarig för att se till att patienterna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder.

   Icke barnafödande potential definieras som premenarkala eller premenopausala kvinnor med en dokumenterad bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi (borttagning av äggstockarna) eller hysterektomi; eller hysteroskopisk sterilisering. Dokumenterad verbal historia från patienten är acceptabel.

   Patienter som är abstinenta är berättigade, men de måste använda en av preventivmetoderna som anges ovan om de börjar delta i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet under studien.

   Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och Baseline (dag 0).

5. Historik med atopisk dermatit och stabil sjukdom i minst 1 månad enligt patient eller vårdgivare.
6. Patientens eller patientens förälder(ar)/juridiska ombud måste kunna ge skriftligt informerat samtycke eller muntligt samtycke, beroende på vad som är tillämpligt, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i samtyckes-/samtyckesformuläret; skriftligt informerat samtycke måste erhållas före alla studierelaterade procedurer.

Exklusions kriterier:

1. Ett positivt resultat av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat, eller positiv antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
2. Screening av alaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (ASAT) ≥ 1,5x den övre normalgränsen (ULN).
3. Screening av totalt bilirubin > 1,5x ULN; totalt bilirubin > ULN och ≤ 1,5x ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin < 35 %.
4. Patienter med en hudsjukdom som Kaposis varicelliforma eruption, skabb, molluscum contagiosum, impetigo, psoriasis, svår akne, bindvävsstörning eller Nethertons syndrom eller någon annan sjukdom som kan påverka studieutvärderingar.

5. Användning av förbjudna läkemedel. Förbjudna samtidiga medicineringar, terapier etc. under den definierade perioden anges i punkterna nedan. Om en patient behöver någon av dessa mediciner under studieperioden kan han/hon uteslutas från eller avbrytas från studien, efter utredarens och den medicinska övervakarens gottfinnande.

   • Från 6 månader före den första appliceringen av studieläkemedel till slutförandet av uppföljningsbesöket eller avbrott:

     • Biologiska produkter som signifikant kan ha påverkat utvärderingen av atopiskt dermatittillstånd (t.ex. tumörnekrosfaktor [TNF]-hämmare, anti-immunoglobulin [Ig]E-antikroppar, anti-CD20-antikroppar, anti-interleukin [IL]-4-receptor).

   • Från 28 dagar före den första appliceringen av studieläkemedlet tills uppföljningsbesöket avslutats eller avbrottet:

     • Kortikosteroidpreparat (orala, injektions- och suppositoriepreparat) och topikala kortikosteroider som klassificerades som superhög potens (klobetasolpropionat). Ögondroppar och näspreparat är tillåtna. Inhalerade preparat är tillåtna om de används för ett stabilt tillstånd och vid stabil dos i ≥ 28 dagar före screening, och fortsätter med samma dos under hela studien.
     • Orala preparat och injektioner av immunsuppressiva medel (ciklosporin, metotrexat, azatioprin, takrolimus, etc.);
     • Överdriven exponering för sol, solarium, andra ultravioletta (UV) ljuskällor och fototerapi inklusive psoralen och ultraviolett A (PUVA) terapi.
   • Från 14 dagar före den första appliceringen av studieläkemedlet till slutförandet av

   Uppföljningsbesök eller avbrott:

   • Växtbaserade läkemedel för atopisk dermatit (topiska och orala preparat), såvida de inte specifikt godkänts av sponsorn;
   • Eucrisa™ (crisaborol) och någon annan topikal fosfodiesteras 4 (PDE4)-hämmare;
   • Takrolimus och pimecrolimus kräm och/eller salva;

   • Topikala kortikosteroider som klassificerades som låg, medel eller hög potens (t.ex. fluocinonid, triamcinolonacetonid, desonid, hydrokortison). Ögondroppar och näspreparat är tillåtna.

     • Från 7 dagar före den första appliceringen av studieläkemedlet till slutförandet av uppföljningsbesöket eller avbrott:
   • Orala eller intravenösa antibiotika, svampdödande eller antivirusmediciner
   • Antihistaminer/anti-allergika (oralt, topiskt och injektioner): difenhydramin, klorfeniraminmaleat, hydroxizin).

   OBS: Följande antihistaminer är tillåtna:

   • Loratadin, fexofenadinhydroklorid, cetirizinhydroklorid
6. Dräktiga eller ammande honor.
7. Tidigare känslighet för studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
8. Patienten har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som är längre).
9. Nuvarande eller en historia av cancer inom 5 år.
10. Patienter med aktiv infektion i områden med atopisk dermatit som kräver antibiotika, svampdödande medel eller antivirala medel inom 7 dagar efter baslinjen (dag 0).
11. Patienter med klåda på grund av andra tillstånd än atopisk dermatit som, enligt utredarens uppfattning, antingen skulle störa studieutvärderingar eller påverka patientens säkerhet.
12. Patienter med avancerad sjukdom eller nyligen onormala laboratorietestvärden som kan påverka patientens säkerhet eller genomförandet av denna studie.
13. Anamnes med och/eller samtidig tillstånd av allvarlig överkänslighet (anafylaktisk chock eller anafylaktoid reaktion) mot PDE4-hämmare.
14. Tidigare exponering för RVT-501.
15. Bevis på betydande lever-, njur-, andnings-, endokrina, hematologiska, neurologiska, psykiatriska eller kardiovaskulära avvikelser eller laboratorieavvikelser som kommer att påverka patientens hälsa eller stör tolkningen av resultaten.
16. Patienten har överdriven solexponering, planerar en resa till ett soligt klimat som skulle innebära överdriven solexponering, eller använde solarier inom 28 dagar före baslinjen (dag 0) eller är inte villig att minimera exponeringen för naturligt och artificiellt solljus under studien .