Offene Studie zur topischen Salbe RVT-501 bei pädiatrischen Patienten mit atopischer Dermatitis

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche pädiatrische Patienten im Alter von 2 bis 11 Jahren mit bestätigter Diagnose einer atopischen Dermatitis nach Hanifin- und Rajka-Kriterien.
2. Patienten mit atopischer Dermatitis, die > 25 % der Körperoberfläche bedecken und mit einem Investigator Global Assessment des Krankheitsschweregrads von 2 oder höher zu Studienbeginn.
3. Mindestkörpergewicht von 10 kg.

4. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Patienten, die sexuelle Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen während der Studie und für 2 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments die folgenden angemessenen Verhütungsmethoden anwenden. Akzeptable Verhütungsmethoden sind:

   • Männlicher oder männlicher Partner mit Vasektomie ODER

   • Kondom für Männer UND die Verwendung einer der folgenden Verhütungsmethoden durch den Partner:

     • Spermizid
     • Kontrazeptives subdermales Implantat, das die Wirksamkeitskriterien erfüllt, einschließlich einer Ausfallrate von <1 % pro Jahr, wie auf dem Produktetikett angegeben
     • Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem, das die Wirksamkeitskriterien erfüllt, einschließlich einer Ausfallrate von <1 % pro Jahr, wie auf dem Produktetikett angegeben
     • Orales Kontrazeptivum, entweder kombiniert oder Gestagen allein
     • Injizierbares Gestagen
     • Vaginalring zur Empfängnisverhütung
     • Perkutane Verhütungspflaster

   Diese erlaubten Verhütungsmethoden sind nur wirksam, wenn sie konsequent, korrekt und in Übereinstimmung mit der Produktkennzeichnung angewendet werden. Der Prüfarzt ist dafür verantwortlich sicherzustellen, dass die Patientinnen verstehen, wie diese Verhütungsmethoden richtig anzuwenden sind.

   Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als prämenarchale oder prämenopausale Frauen mit dokumentierter bilateraler Tubenligatur, bilateraler Ovarektomie (Entfernung der Eierstöcke) oder Hysterektomie; oder hysteroskopische Sterilisation. Eine dokumentierte Anamnese des Patienten ist akzeptabel.

   Abstinente Patientinnen sind teilnahmeberechtigt, müssen jedoch eine der oben aufgeführten Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie während der Studie mit sexuellen Aktivitäten beginnen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten.

   Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und Baseline (Tag 0) einen negativen Schwangerschaftstest haben.

5. Vorgeschichte von atopischer Dermatitis und stabiler Krankheit für mindestens 1 Monat nach Angaben des Patienten oder der Pflegekraft.
6. Patient oder Elternteil/gesetzlicher Vertreter des Patienten müssen in der Lage sein, gegebenenfalls eine schriftliche Einverständniserklärung oder mündliche Zustimmung zu erteilen, was die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die in der Einverständniserklärung/Zustimmungserklärung aufgeführt sind; Vor allen studienbezogenen Verfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis oder ein positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.
2. Screening von Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 1,5x der oberen Normgrenze (ULN).
3. Screening Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN; Gesamtbilirubin > ULN und ≤ 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 % ist.
4. Patienten mit einer Hauterkrankung wie Kaposi-Varizellenausschlag, Krätze, Molluscum contagiosum, Impetigo, Psoriasis, schwerer Akne, Bindegewebserkrankung oder Netherton-Syndrom oder jeder anderen Krankheit, die sich auf die Studienauswertungen auswirken könnte.

5. Verwendung von verbotenen Medikamenten. Verbotene begleitende Medikamente, Therapien usw. während des definierten Zeitraums sind in den nachstehenden Aufzählungszeichen aufgeführt. Wenn ein Patient während des gesamten Studienzeitraums eines dieser Medikamente benötigt, kann er nach Ermessen des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von der Studie ausgeschlossen oder von der Studie abgesetzt werden.

   • Ab 6 Monate vor der ersten Anwendung der Studienmedikation bis zum Abschluss des Follow-up-Besuchs oder Absetzens:

     • Biologische Produkte, die die Beurteilung des atopischen Dermatitis-Zustands erheblich beeinflusst haben könnten (z. B. Tumornekrosefaktor [TNF]-Inhibitoren, Anti-Immunglobulin [Ig]E-Antikörper, Anti-CD20-Antikörper, Anti-Interleukin [IL]-4-Rezeptor).

   • Ab 28 Tage vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments bis zum Abschluss des Nachsorgebesuchs oder Absetzens:

     • Kortikosteroidpräparate (orale, Injektions- und Zäpfchenpräparate) und topische Kortikosteroide, die als superhochwirksam eingestuft wurden (Clobetasolpropionat). Augentropfen und Nasenpräparate sind erlaubt. Inhalative Präparate sind zulässig, wenn sie für einen stabilen Zustand und in stabiler Dosis für ≥ 28 Tage vor dem Screening verwendet werden, und werden während der gesamten Studie mit derselben Dosis fortgesetzt.
     • Orale Zubereitungen und Injektionen von Immunsuppressiva (Cyclosporin, Methotrexat, Azathioprin, Tacrolimus usw.);
     • Übermäßige Sonneneinstrahlung, Solarium, andere ultraviolette (UV) Lichtquellen und Phototherapie, einschließlich Psoralen und Ultraviolett A (PUVA)-Therapie.
   • Ab 14 Tage vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments bis zum Abschluss der

   Folgebesuch oder Abbruch:

   • Pflanzliche Arzneimittel gegen atopische Dermatitis (topische und orale Präparate), sofern nicht ausdrücklich vom Sponsor genehmigt;
   • Eucrisa™ (Crisaborol) und andere topische Phosphodiesterase 4 (PDE4)-Hemmer;
   • Tacrolimus- und Pimecrolimus-Creme und/oder -Salbe;

   • Topische Kortikosteroide, die als niedrig, mittel oder hochwirksam eingestuft wurden (z. B. Fluocinonid, Triamcinolonacetonid, Desonid, Hydrocortison). Augentropfen und Nasenpräparate sind erlaubt.

     • Ab 7 Tage vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments bis zum Abschluss des Nachsorgebesuchs oder Absetzens:
   • Orale oder intravenöse Antibiotika, Antimykotika oder Antivirus-Medikamente
   • Antihistaminika/Antiallergika (oral, topisch und Injektionen): Diphenhydramin, Chlorpheniraminmaleat, Hydroxyzin).

   HINWEIS: Die folgenden Antihistaminika sind erlaubt:

   • Loratadin, Fexofenadinhydrochlorid, Cetirizinhydrochlorid
6. Schwangere oder stillende Frauen.
7. Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber den Studienmedikationen oder Bestandteilen davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Ermittlers oder medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.
8. Der Patient hat innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
9. Aktuelle oder eine Vorgeschichte von Krebs innerhalb von 5 Jahren.
10. Patienten mit aktiver Infektion in atopischen Dermatitis-Bereichen, die innerhalb von 7 Tagen nach Baseline (Tag 0) Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Mittel benötigen.
11. Patienten mit Pruritus aufgrund anderer Erkrankungen als atopischer Dermatitis, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder die Studienauswertungen beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen würden.
12. Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung oder kürzlich auffälligen Laborwerten, die die Sicherheit des Patienten oder die Durchführung dieser Studie beeinträchtigen könnten.
13. Vorgeschichte und/oder gleichzeitiger Zustand einer schweren Überempfindlichkeit (anaphylaktischer Schock oder anaphylaktoide Reaktion) gegen PDE4-Hemmer.
14. Vorherige Exposition gegenüber RVT-501.
15. Nachweis signifikanter hepatischer, renaler, respiratorischer, endokriner, hämatologischer, neurologischer, psychiatrischer oder kardiovaskulärer Anomalien oder Laboranomalien, die die Gesundheit des Patienten beeinträchtigen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen.
16. Der Patient ist übermäßiger Sonneneinstrahlung ausgesetzt, plant eine Reise in ein sonniges Klima, das mit übermäßiger Sonneneinstrahlung verbunden wäre, oder hat innerhalb von 28 Tagen vor Baseline (Tag 0) Solarien besucht oder ist nicht bereit, die natürliche und künstliche Sonneneinstrahlung während der Studie zu minimieren .