Nyílt vizsgálat az RVT-501 helyi kenőcsről atópiás dermatitiszben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Hanifin és Rajka kritériumai alapján igazolt atópiás dermatitisz diagnózissal rendelkező 2-11 éves férfi és női gyermekbetegek.
2. A testfelület > 25%-át lefedő atópiás dermatitiszben szenvedő betegek, akiknél a betegség súlyosságának vizsgálatakor a vizsgálat kezdetén 2-es vagy nagyobb volt a globális értékelése.
3. Minimális testsúly 10 kg.

4. Fogamzóképes korú nők és férfi betegek, akik olyan szexuális tevékenységet folytatnak, amely terhességhez vezethet, a következő megfelelő fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 2 hétig. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők:

   • Férfi vagy férfi partner vazektómiával VAGY

   • Férfi óvszer ÉS partner használata az alábbi fogamzásgátló lehetőségek egyikével:

     • Spermicid
     • Fogamzásgátló szubdermális implantátum, amely megfelel a hatékonysági kritériumoknak, beleértve az évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányt, ahogy az a termék címkéjén szerepel
     • Méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer, amely megfelel a hatékonysági kritériumoknak, beleértve az évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányt, a termék címkéjén feltüntetettek szerint
     • Orális fogamzásgátlók, kombinálva vagy önmagában progesztogénnel
     • Injekciós progesztogén
     • Fogamzásgátló hüvelygyűrű
     • Perkután fogamzásgátló tapaszok

   Ezek a megengedett fogamzásgátlási módszerek csak akkor hatékonyak, ha következetesen, helyesen és a termék címkéjén leírtak szerint alkalmazzák. A vizsgáló felelős azért, hogy a betegek megértsék, hogyan kell megfelelően alkalmazni ezeket a fogamzásgátlási módszereket.

   Nem fogamzóképes potenciálnak minősül a premenarchális vagy premenopauzás nők dokumentált kétoldali petevezeték-lekötése, kétoldali peteeltávolítás (petefészkek eltávolítása) vagy méheltávolítás; vagy hiszteroszkópos sterilizálás. A páciens dokumentált verbális anamnézise elfogadható.

   Az absztinens betegek jogosultak erre, de a fent felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, ha a vizsgálat során olyan szexuális tevékenységbe kezdenek, amely terhességhez vezethet.

   A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és a kiindulási állapotnál (0. nap).

5. A kórelőzményben atópiás dermatitisz és stabil betegség legalább 1 hónapja a beteg vagy gondozója szerint.
6. A beteg vagy a beteg szülőjének/törvényes képviselőjének alkalmasnak kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését vagy szóbeli hozzájárulását adja, amely magában foglalja a beleegyezési/hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását; írásos beleegyezést kell szerezni a vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Pozitív Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy pozitív Hepatitis C antitest eredmény, vagy pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest a szűréskor.
2. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szűrése a normálérték felső határának (ULN) ≥ 1,5-szerese.
3. Teljes bilirubin szűrése > 1,5x ULN; az összbilirubin > ULN és ≤ 1,5x ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a közvetlen bilirubin < 35%.
4. Olyan bőrbetegségben szenvedő betegek, mint a Kaposi-féle varcelliform kitörés, rüh, molluscum contagiosum, impetigo, pikkelysömör, súlyos akné, kötőszöveti rendellenesség vagy Netherton-szindróma, vagy bármilyen más olyan betegség, amely befolyásolhatja a vizsgálat értékelését.

5. Bármilyen tiltott gyógyszer használata. A meghatározott időszakban tiltott egyidejű gyógyszerek, terápia stb. az alábbi pontokban vannak felsorolva. Ha egy betegnek szüksége van ezen gyógyszerek bármelyikére a vizsgálati időszak alatt, a vizsgáló és az orvosi monitor döntése alapján kizárható a vizsgálatból vagy abbahagyható.

   • A vizsgálati gyógyszerek első alkalmazása előtt 6 hónappal a nyomon követési vizit befejezéséig vagy a kezelés abbahagyásáig:

     • Biológiai termékek, amelyek jelentősen befolyásolhatták az atópiás dermatitisz állapotának értékelését (pl. tumor nekrózis faktor [TNF] inhibitorok, anti-immunglobulin [Ig]E antitestek, anti-CD20 antitestek, anti-interleukin [IL]-4 receptor).

   • A vizsgálati gyógyszer első alkalmazása előtt 28 nappal az utánkövetési vizit befejezéséig vagy a kezelés abbahagyásáig:

     • Kortikoszteroid készítmények (orális, injekciós és kúpkészítmények) és helyileg alkalmazható kortikoszteroidok, amelyeket szuperhatékonynak minősítettek (klobetazol-propionát). Szemcseppek és orrkészítmények megengedettek. Az inhalációs készítmények megengedettek, ha a szűrés előtt ≥ 28 napig stabil állapotban és stabil dózisban alkalmazzák, és a kezelést ugyanazzal a dózissal folytatják a vizsgálat során.
     • Orális készítmények és immunszuppresszánsok injekciói (ciklosporin, metotrexát, azatioprin, takrolimusz stb.);
     • Túlzott napozás, szolárium, egyéb ultraibolya (UV) fényforrás és fényterápia, beleértve a psoralén és az ultraibolya A (PUVA) terápiát.
   • A vizsgálati gyógyszer első alkalmazását megelőző 14 naptól a vizsgálat befejezéséig

   Utólagos látogatás vagy megszakítás:

   • Növényi gyógyszerek atópiás dermatitisz kezelésére (helyi és orális készítmények), kivéve, ha a Szponzor kifejezetten jóváhagyta;
   • Eucrisa™ (crisaborol) és bármely más helyi foszfodiészteráz 4 (PDE4) inhibitor;
   • takrolimusz és pimekrolimusz krém és/vagy kenőcs;

   • Helyi kortikoszteroidok, amelyek alacsony, közepes vagy nagy hatásúak voltak (pl. fluocinonid, triamcinolon-acetonid, dezonid, hidrokortizon). Szemcseppek és orrkészítmények megengedettek.

     • A vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 7 nappal az utánkövetési vizit befejezéséig vagy a kezelés abbahagyásáig:
   • Orális vagy intravénás antibiotikumok, gombaellenes vagy vírusellenes gyógyszerek
   • Antihisztaminok/antiallergiás szerek (orális, helyi és injekciós): difenhidramin, klórfeniramin-maleát, hidroxizin).

   MEGJEGYZÉS: A következő antihisztaminok megengedettek:

   • Loratadin, fexofenadin-hidroklorid, cetirizin-hidroklorid
6. Terhes vagy szoptató nőstények.
7. A vizsgálati gyógyszerekkel vagy azok összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgálatvezető vagy az orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
8. A páciens a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő, vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese (amelyik hosszabb).
9. Jelenlegi vagy kórtörténetében 5 éven belüli rák.
10. Aktív fertőzésben szenvedő betegek az atópiás dermatitisz területein, akiknek antibiotikumokra, gombaellenes szerekre vagy vírusellenes szerekre van szükségük a kiindulási állapottól számított 7 napon belül (0. nap).
11. Az atópiás dermatitistől eltérő állapotok miatti pruritusban szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint vagy megzavarják a vizsgálat értékelését, vagy befolyásolják a beteg biztonságát.
12. Előrehaladott betegségben szenvedő betegek, vagy a közelmúltban olyan kóros laboratóriumi vizsgálati értékek, amelyek befolyásolhatják a beteg biztonságát vagy a vizsgálat végrehajtását.
13. A PDE4-gátlókkal szembeni súlyos túlérzékenység (anafilaxiás sokk vagy anafilaktoid reakció) anamnézisében és/vagy egyidejű állapotában.
14. Az RVT-501 korábbi expozíciója.
15. Jelentős máj-, vese-, légzőszervi, endokrin, hematológiai, neurológiai, pszichiátriai vagy szív- és érrendszeri rendellenességek vagy laboratóriumi eltérések bizonyítéka, amelyek befolyásolják a beteg egészségét, vagy megzavarják az eredmények értelmezését.
16. A páciens túlzottan ki van téve a napnak, olyan napos éghajlatra tervez utazást, amely túlzott napsugárzással jár, vagy szoláriumot használt a kiindulási állapotot (0. nap) megelőző 28 napon belül, vagy nem hajlandó minimálisra csökkenteni a természetes és mesterséges napfény expozícióját a vizsgálat során. .