RVT-501 外用软膏在小儿特应性皮炎患者中的开放标签研究
2018年5月10日 更新者：Dermavant Sciences GmbH
评估 RVT-501 外用软膏在儿童特应性皮炎患者中的安全性、耐受性和药代动力学的开放标签研究
这是一项针对 2-11 岁患有广泛特应性皮炎的儿科患者的多中心、开放标签 1b 期研究。
研究概览
详细说明
这项多中心、开放标签研究的目的是评估 RVT-501 0.5% 外用软膏在 2-11 岁患有广泛特应性皮炎的儿科患者中每天两次 (BID) 给药 4 周的安全性、耐受性和药代动力学皮炎。
RVT-501的疗效也将作为这些患者的次要目标进行评估。
该研究将包括三个阶段：筛选（最多 30 天）、治疗阶段（28 天）和随访（7-10 天）。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Anniston、Alabama、美国、36207
- Dermavant Investigational Site
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California
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Irvine、California、美国、92617
- Dermavant Investigational Site
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32256
- Dermavant Investigational Site
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Miami、Florida、美国、33172
- Dermavant Investigational Site
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Miami、Florida、美国、33174
- Dermavant Investigational Site
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Georgia
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Stockbridge、Georgia、美国、30281
- Dermavant Investigational Site
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46256
- Dermavant Investigational Site
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North Carolina
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Raleigh、North Carolina、美国、27612
- Dermavant Investigational Site
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Texas
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Arlington、Texas、美国、76011
- Dermavant Investigational Site
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San Antonio、Texas、美国、78213
- Dermavant Investigational Site
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Dermavant Investigational Site
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23220
- Dermavant Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 11年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 Hanifin 和 Rajka 标准确诊特应性皮炎的 2 至 11 岁男性和女性儿科患者。
- 患有特应性皮炎覆盖 > 25% 的体表面积并且在基线时研究者对疾病严重程度的总体评估为 2 或更高的患者。
- 最低体重 10 公斤。
从事可能导致怀孕的性活动的育龄女性和男性患者必须在研究期间和停止研究药物后 2 周内使用以下适当的避孕方法。 可接受的避孕方法是：
- 男性或男性伴侣接受输精管切除术或
男用避孕套和伴侣使用以下避孕方法之一：
- 杀精剂
- 符合有效性标准的避孕皮下植入物，包括产品标签中规定的每年失败率 <1%
- 符合有效性标准的宫内节育器或宫内节育系统，包括产品标签中所述的每年失败率 <1%
- 口服避孕药，联合使用或单独使用孕激素
- 注射孕激素
- 避孕环
- 经皮避孕贴
这些允许的避孕方法只有在持续、正确并按照产品标签使用时才有效。 研究者负责确保患者了解如何正确使用这些避孕方法。
非生育能力被定义为有记录的双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术（切除卵巢）或子宫切除术的初潮前或绝经前女性；或宫腔镜绝育。 患者的书面口述史是可以接受的。
禁欲患者符合条件，但如果他们在研究期间开始从事可能导致怀孕的性活动，则他们必须使用上面列出的避孕方法之一。
有生育能力的女性患者在筛选和基线（第 0 天）时必须具有阴性妊娠试验。
- 根据患者或护理人员的说法，特应性皮炎病史和病情稳定至少 1 个月。
- 患者或患者的父母/法定代表必须能够提供书面知情同意或口头同意（如适用），其中包括遵守同意/同意表中列出的要求和限制；必须在任何研究相关程序之前获得书面知情同意书。
排除标准：
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性或丙型肝炎抗体阳性结果，或筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阳性。
- 筛查丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≥ 1.5x 正常上限 (ULN)。
- 筛查总胆红素 > 1.5x ULN；如果胆红素被分馏且直接胆红素 < 35%，则总胆红素 > ULN 且≤ 1.5x ULN 是可接受的。
- 患有卡波西水痘样皮疹、疥疮、传染性软疣、脓疱病、牛皮癣、严重痤疮、结缔组织疾病或内瑟顿综合征等皮肤病或任何其他可能影响研究评估的疾病的患者。
使用任何违禁药物。 规定期间内禁止的合并用药、治疗等列于下方项目符号中。 如果患者在整个研究期间需要任何这些药物，他/她可能会被排除在研究之外或停止研究，由研究者和医疗监督员决定。
从首次应用研究药物前 6 个月至完成随访或停药：
- 可能显着影响特应性皮炎状况评估的生物制品（例如，肿瘤坏死因子 [TNF] 抑制剂、抗免疫球蛋白 [Ig]E 抗体、抗 CD20 抗体、抗白细胞介素 [IL]-4 受体）。
从第一次使用研究药物前 28 天到完成随访或停药：
- 皮质类固醇制剂（口服、注射和栓剂制剂）和外用皮质类固醇被归类为超高效（丙酸氯倍他索）。 允许使用眼药水和鼻腔制剂。 如果在筛选前用于病情稳定且剂量稳定 ≥ 28 天，则允许吸入制剂，并且在整个研究期间继续以相同剂量使用。
- 免疫抑制剂的口服制剂和注射剂（环孢菌素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、他克莫司等）；
- 过度日晒、晒黑、其他紫外线 (UV) 光源和光疗，包括补骨脂素和紫外线 A (PUVA) 疗法。
- 从首次应用研究药物前 14 天至完成
随访或停药：
- 用于特应性皮炎的草药（外用和口服制剂），除非主办方特别批准；
- Eucrisa™（crisaborole）和任何其他局部磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂；
- 他克莫司和吡美莫司乳膏和/或软膏；
被分类为低、中或高效的外用皮质类固醇（例如氟轻松、曲安奈德、地奈德、氢化可的松）。 允许使用眼药水和鼻腔制剂。
- 从首次应用研究药物前 7 天到完成随访或停药：
- 口服或静脉注射抗生素、抗真菌或抗病毒药物
- 抗组胺药/抗过敏药（口服、局部和注射）：苯海拉明、马来酸扑尔敏、羟嗪）。
注意：允许使用以下抗组胺药：
- 氯雷他定、盐酸非索非那定、盐酸西替利嗪
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 对研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，在研究者或医疗监督员看来，禁忌他们的参与。
- 患者在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天、5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
- 当前或 5 年内有癌症病史。
- 基线后 7 天内（第 0 天）特应性皮炎区域需要抗生素、抗真菌剂或抗病毒剂的活动性感染患者。
- 由于特应性皮炎以外的情况而导致瘙痒的患者，在研究者看来，这些情况会干扰研究评估或影响患者的安全。
- 患有可能影响患者安全或本研究实施的晚期疾病或近期实验室检查值异常的患者。
- 对 PDE4 抑制剂有严重超敏反应（过敏性休克或类过敏反应）的病史和/或并发情况。
- 之前接触过 RVT-501。
- 显着的肝、肾、呼吸、内分泌、血液、神经、精神或心血管系统异常或实验室异常的证据，这些异常将影响患者的健康或干扰结果的解释。
- 患者过度暴露在阳光下，计划去阳光充足的气候旅行，这会涉及过度暴露在阳光下，或者在基线（第 0 天）之前的 28 天内使用过晒黑棚，或者不愿意在研究期间尽量减少自然和人造阳光照射.
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：开放标签治疗臂
开放标签治疗组——患者将每天两次 (BID) 接受 RVT-501 0.5%，持续 4 周。
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RVT-501 0.5% 外用软膏，每天两次 (BID)，持续 4 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件的频率和严重程度（局部和全身）
大体时间：28天
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将使用最新版本的 MedDRA®（监管活动医学词典）对不良事件进行编码。
发生不良事件的受试者的数量和比例将按治疗、系统器官分类和所有不良事件的首选术语、研究者认为与研究药物相关的所有不良事件、所有严重不良事件和所有不良事件进行总结导致研究药物停药
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28天
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实验室值
大体时间：28天
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选定的实验室数据将根据观察到的数据和随时间从基线（视情况而定）的变化进行总结。
被认为临床上显着异常的治疗紧急实验室值的发生率将按治疗组进行总结。
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28天
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生命体征
大体时间：28天
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休息 5 分钟后，将在仰卧或半仰卧位测量生命体征，包括收缩压和舒张压以及脉搏率。
生命体征数据将按受试者列出并按治疗进行总结。
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28天
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RVT-501 的血浆浓度
大体时间：28天
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将在给药前第 1 周、给药后 2-4 小时和给药后 6-8 小时收集所有受试者的 PK 样品。
在第 1 周，将在给药前收集 PK 样品。
RVT-501 将在所有受试者中通过经过验证的测定法在血浆中测量，以确认暴露。
这些血浆浓度将按代谢物、受试者、治疗和时间列出；并将按分析物和时间进行总结。
如果数据允许，将在每个收集时间点描述性地总结 RVT-501 和 M11 浓度。
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28天
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M11 代谢物的血浆浓度
大体时间：28天
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将在给药前第 1 周、给药后 2-4 小时和给药后 6-8 小时收集所有受试者的 PK 样品。
在第 4 周，将在给药前收集 PK 样品。
M11 代谢物将在所有受试者中通过经过验证的测定法在血浆中测量，以确认暴露。
这些血浆浓度将按代谢物、受试者、治疗和时间列出；并将按代谢物、治疗和时间进行总结。
如果数据允许，将在每个收集时间点描述性地总结 RVT-501 和 M11 浓度。
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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功效 - 调查人员全球评估 (IGA)
大体时间：28天
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将根据 IGA 分数相对于基线的变化来评估功效。
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28天
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功效 - IGA 改善 2 点
大体时间：28天
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疗效将通过实现 IGA 为 0 或 1 且至少比基线改善 2 点的患者比例进行评估
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28天
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功效 - 研究结束时 IGA 为 0 或 1
大体时间：28天
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将通过在第 4 周实现 IGA 为 0 或 1 的患者比例来评估疗效。
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28天
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功效 - 湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 评分
大体时间：28天
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将根据 EASI 评分中基线的变化来评估功效。
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28天
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功效 - EASI-50
大体时间：28天
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将根据第 4 周时从基线 EASI (EASI-50) 至少减少 50% 的患者比例来评估疗效。
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28天
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疗效 - 峰值瘙痒数字评定量表 (NRS)
大体时间：28天
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疗效将评估为第 4 周时用 NRS 测量的峰值瘙痒相对于基线的变化。
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28天
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功效 - 体表面积 (BSA)
大体时间：28天
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将根据第 4 周受疾病影响的 BSA 相对于基线的变化来评估疗效。
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28天
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功效 - 患者/护理人员报告的瘙痒严重程度（局部）
大体时间：28天
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患者或其护理人员将评估应用部位的瘙痒严重程度，疗效将确定为相对于基线的变化。
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28天
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功效 - 患者/护理人员报告的瘙痒严重程度（全球）
大体时间：28天
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患者或其护理人员将评估整体瘙痒的严重程度，疗效将根据基线的变化来确定。
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28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：James Lee, MD, PhD、Dermavant Sciences, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月5日
初级完成 (预期的)
2018年7月24日
研究完成 (预期的)
2018年8月7日
研究注册日期
首次提交
2018年1月23日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月23日
首次发布 (实际的)
2018年1月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年5月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年5月10日
最后验证
2018年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.