Otwarte badanie maści RVT-501 do stosowania miejscowego u dzieci i młodzieży z atopowym zapaleniem skóry

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci pediatryczni płci męskiej i żeńskiej w wieku od 2 do 11 lat z potwierdzonym rozpoznaniem atopowego zapalenia skóry według kryteriów Hanifina i Rajki.
2. Pacjenci z atopowym zapaleniem skóry obejmującym > 25% powierzchni ciała, u których wyjściowa ogólna ocena ciężkości choroby przez badacza wynosi 2 lub więcej.
3. Minimalna masa ciała 10 kg.

4. Kobiety w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej, którzy podejmują aktywność seksualną, która może prowadzić do ciąży, muszą stosować następujące odpowiednie metody kontroli urodzeń podczas badania i przez 2 tygodnie po zaprzestaniu stosowania badanego leku. Dopuszczalne metody antykoncepcji to:

   • Mężczyzna lub partner po wazektomii LUB

   • Męska prezerwatywa ORAZ stosowanie przez partnera jednej z poniższych metod antykoncepcji:

     • środek plemnikobójczy
     • Antykoncepcyjny implant podskórny, który spełnia kryteria skuteczności, w tym wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie, jak podano na etykiecie produktu
     • Wkładka wewnątrzmaciczna lub system wewnątrzmaciczny, który spełnia kryteria skuteczności, w tym wskaźnik awaryjności <1% rocznie, zgodnie z informacją na etykiecie produktu
     • Doustny środek antykoncepcyjny, złożony lub sam progestagen
     • Progestagen do wstrzykiwań
     • Antykoncepcyjny pierścień dopochwowy
     • Przezskórne plastry antykoncepcyjne

   Te dozwolone metody antykoncepcji są skuteczne tylko wtedy, gdy są stosowane konsekwentnie, prawidłowo i zgodnie z etykietą produktu. Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że pacjentki rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji.

   Zdolność do zajścia w ciążę definiuje się jako kobiety w okresie przedmiesiączkowym lub przedmenopauzalnym z udokumentowanym obustronnym podwiązaniem jajowodów, obustronnym wycięciem jajników (usunięciem jajników) lub histerektomią; lub sterylizacja histeroskopowa. Dopuszczalna jest udokumentowana historia ustna pacjenta.

   Pacjenci, którzy są abstynentami, kwalifikują się, ale muszą stosować jedną z metod kontroli urodzeń wymienionych powyżej, jeśli w trakcie badania zaczną angażować się w aktywność seksualną, która może prowadzić do ciąży.

   Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i na początku badania (dzień 0).

5. Historia atopowego zapalenia skóry i stabilizacja choroby przez co najmniej 1 miesiąc według pacjenta lub opiekuna.
6. Pacjent lub rodzic/rodzice pacjenta/przedstawiciel prawny muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę lub ustną zgodę, zależnie od przypadku, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody/zgody; przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.
2. Badanie przesiewowe aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≥ 1,5x powyżej górnej granicy normy (GGN).
3. Badanie przesiewowe bilirubiny całkowitej > 1,5x ULN; bilirubina całkowita > GGN i ≤ 1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia < 35%.
4. Pacjenci ze schorzeniami skóry, takimi jak wykwity ospopodobne Kaposiego, świerzb, mięczak zakaźny, liszajec, łuszczyca, ciężki trądzik, zaburzenia tkanki łącznej lub zespół Nethertona lub inne choroby, które mogą mieć wpływ na ocenę badania.

5. Używanie jakichkolwiek zabronionych leków. Zakazane leki towarzyszące, terapia itp. w określonym okresie są wymienione w punktach poniżej. Jeśli pacjent wymaga stosowania któregokolwiek z tych leków przez cały okres badania, może on zostać wykluczony z badania lub przerwany, według uznania Badacza i monitora medycznego.

   • Od 6 miesięcy przed pierwszym zastosowaniem badanych leków do zakończenia wizyty kontrolnej lub odstawienia:

     • Produkty biologiczne, które mogły znacząco wpłynąć na ocenę stanu atopowego zapalenia skóry (np. inhibitory czynnika martwicy nowotworów [TNF], przeciwciała przeciwko immunoglobulinie [Ig]E, przeciwciała anty-CD20, receptor anty-interleukiny [IL]-4).

   • Od 28 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku do zakończenia wizyty kontrolnej lub odstawienia:

     • Preparaty kortykosteroidowe (preparaty doustne, do wstrzykiwań i czopków) oraz miejscowe kortykosteroidy, które zostały sklasyfikowane jako bardzo silne (propionian klobetazolu). Krople do oczu i preparaty do nosa są dozwolone. Preparaty wziewne są dozwolone, jeśli są stosowane w stabilnym stanie iw stabilnej dawce przez ≥ 28 dni przed badaniem przesiewowym i są kontynuowane w tej samej dawce przez cały okres badania.
     • Preparaty doustne i zastrzyki immunosupresyjne (cyklosporyna, metotreksat, azatiopryna, takrolimus itp.);
     • Nadmierna ekspozycja na słońce, solarium, inne źródła światła ultrafioletowego (UV) i fototerapia, w tym terapia psoralenem i ultrafioletem A (PUVA).
   • Od 14 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku do zakończenia badania

   Wizyta kontrolna lub przerwanie:

   • Leki ziołowe stosowane w atopowym zapaleniu skóry (preparaty miejscowe i doustne), o ile nie zostały wyraźnie zatwierdzone przez Sponsora;
   • Eucrisa™ (kryzaborol) i jakikolwiek inny miejscowy inhibitor fosfodiesterazy 4 (PDE4);
   • Takrolimus i pimekrolimus w kremie i/lub maści;

   • Miejscowe kortykosteroidy, które zostały sklasyfikowane jako słabe, średnie lub silne (np. fluocynonid, acetonid triamcynolonu, dezonid, hydrokortyzon). Krople do oczu i preparaty do nosa są dozwolone.

     • Od 7 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku do zakończenia wizyty kontrolnej lub odstawienia:
   • Doustne lub dożylne antybiotyki, leki przeciwgrzybicze lub przeciwwirusowe
   • Leki przeciwhistaminowe/przeciwalergiczne (doustne, miejscowe i zastrzyki): difenhydramina, maleinian chlorfeniraminy, hydroksyzyna).

   UWAGA: Dozwolone są następujące leki przeciwhistaminowe:

   • Loratadyna, chlorowodorek feksofenadyny, chlorowodorek cetyryzyny
6. Samice w ciąży lub karmiące.
7. Historia wrażliwości na badane leki lub ich składniki lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii Badacza lub monitora medycznego jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
8. Pacjent otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
9. Obecna lub przebyta choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 5 lat.
10. Pacjenci z czynnym zakażeniem w obszarach atopowego zapalenia skóry wymagający antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych w ciągu 7 dni od wizyty początkowej (dzień 0).
11. Pacjenci ze świądem spowodowanym stanami innymi niż atopowe zapalenie skóry, które w opinii badacza mogłyby zakłócić ocenę badania lub wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta.
12. Pacjenci z zaawansowaną chorobą lub ostatnio nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub realizację tego badania.
13. Historia i (lub) współistniejąca ciężka nadwrażliwość (wstrząs anafilaktyczny lub reakcja anafilaktoidalna) na inhibitory PDE4.
14. Wcześniejsza ekspozycja na RVT-501.
15. Dowody znaczących nieprawidłowości w wątrobie, nerkach, układzie oddechowym, endokrynologicznym, hematologicznym, neurologicznym, psychiatrycznym lub sercowo-naczyniowym lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które będą miały wpływ na zdrowie pacjenta lub zakłócą interpretację wyników.
16. Pacjent ma nadmierną ekspozycję na słońce, planuje podróż do słonecznego klimatu, która wiązałaby się z nadmierną ekspozycją na słońce, lub korzystał z solarium w ciągu 28 dni przed punktem wyjściowym (dzień 0) lub nie chce minimalizować ekspozycji na naturalne i sztuczne światło słoneczne podczas badania .