Avoin tutkimus RVT-501 paikallisesta voideesta lapsipotilailla, joilla on atooppinen ihottuma

Sisällyttämiskriteerit:

1. 2–11-vuotiaat mies- ja naispuoliset lapsipotilaat, joilla on Hanifinin ja Rajkan kriteerien mukaan vahvistettu atooppinen ihottuma.
2. Potilaat, joilla on atooppinen ihottuma, joka kattaa > 25 % kehon pinta-alasta ja joiden tutkijan yleisarvio taudin vakavuusasteesta on 2 tai suurempi lähtötasolla.
3. Vähimmäispaino 10 kg.

4. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespotilaiden, jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen, on käytettävä seuraavia riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 2 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat:

   • Mies tai mieskumppani, jolle on tehty vasektomia TAI

   • Miesten kondomi JA kumppanin käyttö jollakin seuraavista ehkäisyvaihtoehdoista:

     • Ehkäisyaine
     • Ehkäisyväline ihonalainen implantti, joka täyttää tehokkuuskriteerit, mukaan lukien < 1 % epäonnistumisaste vuodessa, kuten tuotteen etiketissä mainitaan
     • Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä, joka täyttää tehokkuuskriteerit mukaan lukien < 1 % epäonnistumisaste vuodessa, kuten tuotteen etiketissä on mainittu
     • Suun kautta otettava ehkäisy, joko yhdistelmänä tai progestiini yksinään
     • Injektoitava progestiini
     • Ehkäisy emätinrengas
     • Perkutaaniset ehkäisylaastarit

   Nämä sallitut ehkäisymenetelmät ovat tehokkaita vain, jos niitä käytetään johdonmukaisesti, oikein ja tuotteen etiketin mukaisesti. Tutkija on vastuussa siitä, että potilaat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein.

   Ei-hedelmöityspotentiaali määritellään premenarkaalisilla tai premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu molemminpuolinen munanjohdinsidonta, molemminpuolinen munasarjan poisto (munasarjojen poisto) tai kohdunpoisto; tai hysteroskooppinen sterilointi. Potilaan dokumentoitu suullinen historia hyväksytään.

   Potilaat, jotka ovat raittiita, ovat kelvollisia, mutta heidän on käytettävä jotakin yllä luetelluista ehkäisymenetelmistä, jos he alkavat harjoittaa seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen tutkimuksen aikana.

   Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa (päivä 0).

5. Atooppinen ihottuma ja stabiili sairaus vähintään 1 kuukauden ajan potilaan tai hoitajan mukaan.
6. Potilaan tai potilaan vanhemman/laillisen edustajan on kyettävä antamaan soveltuvin osin kirjallinen tietoinen suostumus tai suullinen suostumus, joka sisältää suostumus/suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen; kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos tai positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine seulonnassa.
2. Alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) seulonta ≥ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
3. Kokonaisbilirubiinin seulonta > 1,5 x ULN; kokonaisbilirubiini > ULN ja ≤ 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %.
4. Potilaat, joilla on ihosairaus, kuten Kaposin varicelliforminen eruptio, syyhy, molluscum contagiosum, impetigo, psoriasis, vaikea akne, sidekudossairaus tai Nethertonin oireyhtymä tai mikä tahansa muu sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimusarviointiin.

5. Kaikkien kiellettyjen lääkkeiden käyttö. Kielletyt samanaikaiset lääkkeet, terapia jne. määritellyn ajanjakson aikana on lueteltu alla olevissa kohdissa. Jos potilas tarvitsee jotakin näistä lääkkeistä koko tutkimusjakson ajan, hänet voidaan sulkea pois tutkimuksesta tai keskeyttää tutkimuksesta tutkijan ja lääkärintarkastajan harkinnan mukaan.

   • 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä käyttökertaa seurantakäynnin päättymiseen tai hoidon lopettamiseen:

     • Biologiset tuotteet, jotka ovat saattaneet vaikuttaa merkittävästi atooppisen ihottuman tilan arviointiin (esim. tuumorinekroositekijä [TNF]:n estäjät, anti-immunoglobuliini [Ig]E-vasta-aineet, anti-CD20-vasta-aineet, anti-interleukiini [IL]-4-reseptori).

   • 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttökertaa seurantakäynnin päättymiseen tai hoidon lopettamiseen saakka:

     • Kortikosteroidivalmisteet (oraaliset, injektio- ja peräpuikkovalmisteet) ja paikallisesti käytettävät kortikosteroidit, jotka luokiteltiin erittäin voimakkaiksi (klobetasolipropionaatti). Silmätipat ja nenävalmisteet ovat sallittuja. Inhaloitavat valmisteet ovat sallittuja, jos niitä käytetään vakaassa tilassa ja vakaalla annoksella ≥ 28 päivää ennen seulontaa, ja niitä jatketaan samalla annoksella koko tutkimuksen ajan.
     • Suun kautta otettavat immunosuppressanttien valmisteet ja injektiot (siklosporiini, metotreksaatti, atsatiopriini, takrolimuusi jne.);
     • Liiallinen altistuminen auringolle, solarium, muu ultravioletti (UV) valonlähde ja valohoito mukaan lukien psoraleeni- ja ultravioletti A (PUVA) -hoito.
   • 14 vuorokautta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttökertaa sen loppuun

   Seurantakäynti tai keskeytys:

   • Rohdosvalmisteet atooppiseen ihottumaan (paikalliset ja suun kautta otettavat valmisteet), ellei sponsori ole erikseen hyväksynyt;
   • Eucrisa™ (crisaboroli) ja mikä tahansa muu paikallinen fosfodiesteraasi 4:n (PDE4) estäjä;
   • Takrolimuusi ja pimekrolimuusi emulsiovoide ja/tai voide;

   • Paikalliset kortikosteroidit, jotka luokiteltiin matala-, keski- tai korkeatehoisiksi (esim. fluosinonidi, triamsinoloniasetonidi, desonidi, hydrokortisoni). Silmätipat ja nenävalmisteet ovat sallittuja.

     • 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttökertaa seurantakäynnin tai hoidon lopettamisen jälkeen:
   • Oraaliset tai suonensisäiset antibiootit, sieni- tai viruslääkkeet
   • Antihistamiinit/antiallergiset lääkkeet (oraaliset, paikalliset ja injektiot): difenhydramiini, kloorifeniramiinimaleaatti, hydroksitsiini.

   HUOMAA: Seuraavat antihistamiinit ovat sallittuja:

   • Loratadiini, feksofenadiinihydrokloridi, setiritsiinihydrokloridi
6. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
7. Aiempi herkkyys tutkimuslääkkeille tai niiden aineosille tai lääkeaine- tai muu allergia, joka on tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan vasta-aiheinen.
8. Potilas on saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on pidempi).
9. Nykyinen tai syöpähistoria 5 vuoden sisällä.
10. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio atooppisen ihottuman alueilla, jotka tarvitsevat antibiootteja, sienilääkkeitä tai viruslääkkeitä 7 päivän sisällä lähtötilanteesta (päivä 0).
11. Potilaat, joilla on kutina, joka johtuu muista tiloista kuin atooppisesta ihottumasta, joka tutkijan näkemyksen mukaan joko häiritsisi tutkimuksen arviointeja tai vaikuttaisi potilaan turvallisuuteen.
12. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt sairaus tai äskettäin poikkeavat laboratorioarvot, jotka voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai tämän tutkimuksen toteuttamiseen.
13. Aiempi ja/tai samanaikainen vakava yliherkkyys (anafylaktinen sokki tai anafylaktoidinen reaktio) PDE4-estäjille.
14. Aiempi altistuminen RVT-501:lle.
15. Todisteet merkittävistä maksan, munuaisten, hengitysteiden, endokriinisten, hematologisten, neurologisten, psykiatristen tai sydän- ja verisuonijärjestelmän poikkeavuuksista tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka vaikuttavat potilaan terveyteen tai häiritsevät tulosten tulkintaa.
16. Potilas altistuu liikaa auringolle, hän suunnittelee matkaa aurinkoiseen ilmastoon, johon liittyy liiallinen altistuminen auringolle, tai potilas on käyttänyt rusketuskaappeja 28 päivän aikana ennen lähtötilannetta (päivä 0) tai ei ole halukas minimoimaan luonnollista ja keinotekoista auringonvaloa tutkimuksen aikana. .