Studie av RVT-501 topisk salva hos pediatriska patienter med atopisk dermatit

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga pediatriska patienter i åldrarna 2-17 år med bekräftad diagnos av atopisk dermatit enligt Hanifin och Rajka kriterier [Hanifin, 1980].

2. Patienter med atopisk dermatit som täcker 5 % till 40 % av kroppsytan (BSA) och med en Investigator Global Assessment (IGA) på 2 eller 3 (lindrig eller måttlig atopisk dermatit) vid baslinjen. Hårbotten, handflatorna och sulor bör uteslutas från BSA-beräkningen för att fastställa kvalificering vid baslinjen.

   Obs: Patienter med mild sjukdom (IGA = 2) kommer att begränsas till cirka 25 % av den totala inskrivningen.

3. Kvinnor i fertil ålder och manliga patienter som ägnar sig åt sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste använda följande adekvata preventivmetoder under studien och i 2 veckor efter att ha avslutat studieläkemedlet. Acceptabla preventivmetoder är:

   • Manlig eller manlig partner med vasektomi, ELLER
   • Manlig kondom OCH partneranvändning av något av preventivmedelsalternativen nedan:
   • Spermiedödande medel;
   • Preventivmedelssubdermalt implantat som uppfyller effektivitetskriterier inklusive en <1 % frekvens av misslyckanden per år, som anges på produktetiketten;
   • Intrauterin enhet eller intrauterint system som uppfyller effektivitetskriterier inklusive <1 % felfrekvens per år, enligt produktetiketten;
   • Oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen;
   • Injicerbart gestagen;
   • Preventivmedel vaginal ring;
   • Perkutana p-plåster.

   Dessa tillåtna preventivmetoder är endast effektiva när de används konsekvent, korrekt och i enlighet med produktetiketten. Utredaren är ansvarig för att se till att patienterna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder.

   Icke-ferad potential definieras som premenarkala eller premenopausala kvinnor med en dokumenterad bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi (borttagning av äggstockarna) eller hysterektomi eller hysteroskopisk sterilisering. Dokumenterad verbal historia från patienten är acceptabel.

   Patienter som är abstinenta är berättigade, men de måste gå med på att använda någon av preventivmetoderna som anges ovan om de börjar delta i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet under studien.

   Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och baslinje (dag 0).

4. Historik med atopisk dermatit och stabil sjukdom i minst 1 månad enligt patient/vårdgivare.
5. Patienten, patientens förälder(ar) eller juridiska ombud måste kunna ge skriftligt informerat samtycke eller muntligt samtycke, beroende på vad som är tillämpligt, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i samtyckes-/samtyckesformuläret; skriftligt informerat samtycke måste erhållas före alla studierelaterade procedurer.

Exklusions kriterier:

1. Ett positivt resultat av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat, eller positiv antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
2. Screening av alaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (ASAT) ≥ 1,5x den övre normalgränsen (ULN).
3. Screening av totalt bilirubin > 1,5x ULN; totalt bilirubin > ULN och ≤ 1,5x ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin < 35 %.
4. Patienter med en hudsjukdom som Kaposis varicelliforma eruption, skabb, molluscum contagiosum, impetigo, psoriasis, svår akne, bindvävsstörning eller Nethertons syndrom eller någon annan sjukdom som kan påverka studieutvärderingar.

5. Användning av förbjudna läkemedel.

   Förbjudna samtidiga medicineringar, terapier etc. under den definierade perioden anges i punkterna nedan. Om en patient behöver någon av dessa mediciner under studieperioden kan han/hon uteslutas från eller avbrytas från studien, efter utredarens och den medicinska övervakarens gottfinnande.

   - Från 6 månader före den första appliceringen av studieläkemedel till slutförandet av

   Uppföljningsbesök eller avbrott:

   • Biologiska produkter som signifikant kan ha påverkat utvärderingen av atopiskt dermatittillstånd (t.ex. tumörnekrosfaktor [TNF]-hämmare, anti-immunoglobulin [Ig]E-antikroppar, anti-CD20-antikroppar, anti-interleukin [IL]-4-receptor).
   • Från 28 dagar före den första appliceringen av studieläkemedlet tills uppföljningsbesöket avslutats eller avbrottet:
   • Kortikosteroidpreparat (orala, injektions- och suppositoriepreparat) och topikala kortikosteroider som klassificerades som superhög potens (klobetasolpropionat). Ögondroppar och näspreparat är tillåtna. Inhalerade preparat är tillåtna om de används för ett stabilt tillstånd och i en stabil dos i > 28 dagar före screening, och fortsätter med samma dos under hela studien.
   • Orala preparat och injektioner av immunsuppressiva medel (ciklosporin, metotrexat, azatioprin, takrolimus, etc.);
   • Överdriven exponering för sol, solarium, andra ultravioletta (UV) ljuskällor och fototerapi inklusive psoralen och ultraviolett A (PUVA) terapi.
   • Från 14 dagar före den första appliceringen av studieläkemedlet till slutförandet av

   Uppföljningsbesök eller avbrott:

   • Växtbaserade läkemedel för atopisk dermatit (topiska och orala preparat), såvida de inte är särskilt godkända av sponsorn;
   • Eucrisa™ (crisaborol) och någon annan topikal fosfodiesteras 4 (PDE4)-hämmare;
   • Takrolimus och pimecrolimus kräm och/eller salva;
   • Topikala kortikosteroider som klassificerades som låg, medel eller hög potens (fluocinonid, triamcinolonacetonid, desonid, hydrokortison). Ögondroppar och näspreparat är tillåtna.
   • Från 7 dagar före den första appliceringen av studieläkemedlet till slutförandet av

   Uppföljningsbesök eller avbrott:

   • Orala eller intravenösa antibiotika, svampdödande eller antivirusmediciner
   • Antihistaminer/anti-allergika (orala, topikala och injektioner): difenhydramin, klorfeniraminmaleat, hydroxyzin).

   OBS: Följande antihistaminer är tillåtna:

   • Loratadin, fexofenadinhydroklorid, cetirizinhydroklorid
6. Dräktiga eller ammande honor.
7. Tidigare känslighet för studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
8. Patienten har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som är längre).
9. Nuvarande eller en historia av cancer inom 5 år.
10. Patienter med aktiv infektion i områden med atopisk dermatit som kräver antibiotika, svampdödande medel eller antivirala medel inom 7 dagar efter baslinjen (dag 0).
11. Patienter med klåda på grund av andra tillstånd än atopisk dermatit som, enligt utredarens uppfattning, antingen skulle störa studieutvärderingar eller påverka patientens säkerhet.
12. Patienter med avancerad sjukdom eller nyligen gjorda onormala laboratorietestvärden som kan påverka patientens säkerhet eller genomförandet av denna studie, enligt medicinska journaler.
13. Anamnes med och/eller samtidig tillstånd av allvarlig överkänslighet (anafylaktisk chock eller anafylaktoid reaktion) mot PDE4-hämmare.
14. Tidigare exponering för RVT-501.
15. Bevis på betydande lever-, njur-, andnings-, endokrina, hematologiska, neurologiska, psykiatriska eller kardiovaskulära avvikelser eller laboratorieavvikelser som kommer att påverka patientens hälsa eller stör tolkningen av resultaten.
16. Patienten har överdriven solexponering, planerar en resa till ett soligt klimat som skulle innebära överdriven solexponering, eller använde solarier inom 28 dagar före baslinjen (dag 0) eller är inte villig att minimera exponeringen för naturligt och artificiellt solljus under studien .

Andra kvalificeringskriterier:

För att bedöma eventuell påverkan på patientens lämplighet med avseende på säkerhet, måste utredaren hänvisa till följande dokument för detaljerad information om varningar, försiktighetsåtgärder, kontraindikationer, biverkningar och andra viktiga data som hänför sig till den prövningsprodukt som används i studien:

• Den aktuella versionen av RVT-501 Investigator's Brochure.