Estudo aberto da pomada tópica RVT-501 em pacientes pediátricos com dermatite atópica

Critério de inclusão:

1. Pacientes pediátricos masculinos e femininos de 2 a 11 anos com diagnóstico confirmado de dermatite atópica pelos critérios de Hanifin e Rajka.
2. Pacientes com dermatite atópica cobrindo > 25% da área de superfície corporal e com uma Avaliação Global do Investigador da gravidade da doença de 2 ou mais na linha de base.
3. Peso corporal mínimo de 10 kg.

4. Mulheres com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino, que estão envolvidos em atividades sexuais que podem levar à gravidez, devem usar os seguintes métodos de controle de natalidade adequados durante o estudo e por 2 semanas após a interrupção do medicamento em estudo. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​são:

   • Homem ou parceiro masculino com vasectomia OU

   • Preservativo masculino E uso pelo parceiro de uma das opções contraceptivas abaixo:

     • Espermicida
     • Implante subdérmico contraceptivo que atende aos critérios de eficácia, incluindo uma taxa de falha <1% ao ano, conforme indicado no rótulo do produto
     • Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino que atende aos critérios de eficácia, incluindo uma taxa de falha <1% ao ano, conforme indicado no rótulo do produto
     • Anticoncepcional oral, combinado ou progestagênio isolado
     • Progestágeno injetável
     • anel vaginal anticoncepcional
     • Adesivos anticoncepcionais percutâneos

   Esses métodos contraceptivos permitidos são eficazes apenas quando usados ​​de forma consistente, correta e de acordo com o rótulo do produto. O investigador é responsável por garantir que os pacientes entendam como usar corretamente esses métodos de contracepção.

   O potencial de não engravidar é definido como mulheres pré-menarcas ou pré-menopáusicas com laqueadura tubária bilateral documentada, ooforectomia bilateral (remoção dos ovários) ou histerectomia; ou esterilização histeroscópica. A história verbal documentada do paciente é aceitável.

   Pacientes abstinentes são elegíveis, mas devem usar um dos métodos de controle de natalidade listados acima se começarem a se envolver em atividades sexuais que possam levar à gravidez durante o estudo.

   Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na linha de base (dia 0).

5. História de dermatite atópica e doença estável há pelo menos 1 mês de acordo com o paciente ou cuidador.
6. O paciente ou seu(s) pai(s)/representante legal deve ser capaz de dar consentimento informado por escrito ou assentimento verbal, conforme aplicável, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento/assentimento; o consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critério de exclusão:

1. Um resultado positivo de antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAg) ou anticorpo positivo para Hepatite C, ou anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
2. Triagem de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 1,5x o limite superior do normal (LSN).
3. Triagem de bilirrubina total > 1,5x LSN; bilirrubina total > LSN e ≤ 1,5x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta < 35%.
4. Pacientes com problemas de pele como erupção variceliforme de Kaposi, sarna, molusco contagioso, impetigo, psoríase, acne grave, distúrbio do tecido conjuntivo ou síndrome de Netherton ou qualquer outra doença que possa afetar as avaliações do estudo.

5. Uso de qualquer medicamento proibido. Medicamentos concomitantes proibidos, terapia, etc. durante o período definido estão listados nos marcadores abaixo. Se um paciente necessitar de algum desses medicamentos durante o período do estudo, ele/ela pode ser excluído ou descontinuado do estudo, a critério do investigador e do monitor médico.

   • De 6 meses antes da primeira aplicação dos medicamentos do estudo até a conclusão da visita de acompanhamento ou descontinuação:

     • Produtos biológicos que podem ter afetado significativamente a avaliação da condição de dermatite atópica (por exemplo, inibidores do fator de necrose tumoral [TNF], anticorpos anti-imunoglobulina [Ig]E, anticorpos anti-CD20, receptor anti-interleucina [IL]-4).

   • De 28 dias antes da primeira aplicação do medicamento do estudo até a conclusão da visita de acompanhamento ou descontinuação:

     • Preparações de corticosteroides (preparações orais, injetáveis ​​e em supositórios) e corticosteroides tópicos classificados como superpotência (propionato de clobetasol). Colírios e preparações nasais são permitidos. As preparações inaladas são permitidas se usadas para uma condição estável e em dose estável por ≥ 28 dias antes da triagem e são continuadas na mesma dose durante todo o estudo.
     • Preparações orais e injeções de imunossupressores (ciclosporina, metotrexato, azatioprina, tacrolimus, etc.);
     • Exposição excessiva ao sol, cabine de bronzeamento, outra fonte de luz ultravioleta (UV) e fototerapia, incluindo terapia com psoraleno e ultravioleta A (PUVA).
   • De 14 dias antes da primeira aplicação do medicamento do estudo até a conclusão do

   Visita de acompanhamento ou descontinuação:

   • Medicamentos fitoterápicos para dermatite atópica (preparações tópicas e orais), a menos que especificamente aprovados pelo Patrocinador;
   • Eucrisa™ (crisaborol) e qualquer outro inibidor tópico da fosfodiesterase 4 (PDE4);
   • Creme e/ou pomada de tacrolimus e pimecrolimus;

   • Corticosteróides tópicos classificados como de baixa, média ou alta potência (por exemplo, fluocinonida, triancinolona acetonida, desonida, hidrocortisona). Colírios e preparações nasais são permitidos.

     • De 7 dias antes da primeira aplicação do medicamento do estudo até a conclusão da visita de acompanhamento ou descontinuação:
   • Antibióticos orais ou intravenosos, medicamentos antifúngicos ou antivírus
   • Anti-histamínicos/anti-alérgicos (orais, tópicos e injetáveis): difenidramina, maleato de clorfeniramina, hidroxizina).

   NOTA: Os seguintes anti-histamínicos são permitidos:

   • Loratadina, cloridrato de fexofenadina, cloridrato de cetirizina
6. Fêmeas grávidas ou lactantes.
7. Histórico de sensibilidade aos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do monitor médico, contra-indicam sua participação.
8. O paciente recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo).
9. Atual ou história de câncer dentro de 5 anos.
10. Pacientes com infecção ativa em áreas de dermatite atópica que requerem antibióticos, antifúngicos ou agentes antivirais dentro de 7 dias da linha de base (dia 0).
11. Pacientes com prurido devido a outras condições além da dermatite atópica que, na opinião do investigador, interfeririam nas avaliações do estudo ou afetariam a segurança do paciente.
12. Pacientes com doença avançada ou valores de exames laboratoriais anormais recentes que possam afetar a segurança do paciente ou a implementação deste estudo.
13. História e/ou condição concomitante de hipersensibilidade grave (choque anafilático ou reação anafilactóide) aos inibidores da PDE4.
14. Exposição prévia ao RVT-501.
15. Evidência de anormalidades hepáticas, renais, respiratórias, endócrinas, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas ou do sistema cardiovascular significativas ou anormalidades laboratoriais que afetarão a saúde do paciente ou interferirão na interpretação dos resultados.
16. O paciente tem exposição excessiva ao sol, está planejando uma viagem para um clima ensolarado que envolveria exposição excessiva ao sol ou usou cabines de bronzeamento nos 28 dias anteriores à linha de base (dia 0) ou não está disposto a minimizar a exposição natural e artificial à luz solar durante o estudo .